近红外光免疫疗法让对PD-1耐药的肿瘤病灶消失，患者完全缓解！

首先说明下，癌度的所有的内容都是具有参考文献依据，包含本文近红外光免疫疗法，我们给大家编译的也是一个最近刚刚刊例的治疗案例，看看这个患者的治疗经历能给到我们大家什么启发，对于我们实际治疗的时候有什么具体的意义。

一、近红外光免疫疗法（NIR-PIT）是什么？

近红外光免疫疗法（简称NIR-PIT）是一种最近才开发的混合癌症疗法，可以直接杀死癌细胞。同时产生治疗性宿主免疫反应。近红外光免疫疗法涉及到与单克隆抗体结合的光激活燃料，然后使用近红外非热光照射激活。

在动物学试验中，近红外光免疫疗法会对癌细胞造成致命损伤，并有效导致免疫原性细胞死亡。随后通过免疫原性细胞死亡激活免疫细胞（如树突状细胞、细胞毒性T细胞），这样来诱导宿主免疫反应。动物模型试验里，近红外光免疫疗法不仅在光照的肿瘤起效，对于没有光照的肿瘤同样起效，表明存在了远隔效应。

对于PD-1耐药的情况，如果使用近红外光免疫疗法可以激活肿瘤免疫力，可能恢复人类肿瘤对免疫PD-1的敏感性。在2021年以来，日本已经将近红外光免疫疗法纳入不可切除、局晚期和局部复发性头颈癌的保险范围，而且很多患者已经使用，但是迄今为止报道的很少，下面就是最近刊例的一个上颌窦癌患者的治疗情况，在化疗后局部复发且PD-1治疗无效后，患者使用了近红外光免疫疗法，重新对PD-1抑制剂敏感肿瘤病灶控制缩小的情况。

参考文献刊例示意图

二、来自光的治疗奇迹，逆转了PD-1耐药

这是一名56岁男性，因为确诊上颌窦鳞状细胞癌而接受同步放化疗，完成治疗6个月之后，CT影像学检查发现原发部位的肿瘤复发，患者的肿瘤被确定为无法切除。PD-L1表达高达80%，所以患者接受了PD-1治疗，每3周使用200毫克的PD-1抑制剂帕博利珠单抗作为一线治疗，但是肿瘤没有缩小，5个月之后病情进展。

二线治疗选择的是EGFR抗体药物西妥昔单抗、紫杉醇和卡铂的序贯疗法，后面西妥昔单抗的剂量从（400mg/平米体表面积）降低为（250毫克/平米体表面积）。4个月后病情还是出现了进展，患者抱怨右脸颊疼痛，因此医生对患者进行了4次近红外光免疫疗法（NIR-PIT）治疗，可以观察到肿瘤病灶缩小，治疗效果被评估为部分缓解。

再次使用PD-1后的影像学检查

近红外光免疫疗法2个月后肿瘤再次快速生长，医生在最后一次近红外光免疫疗法后9周，距离上一次使用帕博利珠单抗后12个月，使用了另外一种PD-1药物纳武利尤单抗，每2周注射240毫克的药物。尽管之前的PD-1治疗失败，但是这一次效果非常好，患者的肿瘤病灶缩小，在5个月后获得了完全缓解（所有可见肿瘤病灶消失），从开始使用PD-1纳武利尤单抗后，持久缓解了8个月，没有发生严重治疗相关的不良事件。

参考文献：

Satoshi Koyama et al, Therapeutic Host Anticancer Immune Response through Photoimmunotherapy for Head and Neck Cancer May Overcome Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors, Case Rep Oncol (2024) 17 (1): 913–920.