Eur J Pediatr：安慰剂与阿莫西林在儿童咽炎治疗中的效果比较：抗生素使用是否必要？

A组链球菌（GAS）引起的咽炎是儿童常见的感染性疾病，抗生素治疗的主要目的是减少症状持续时间及预防并发症。然而，近年来关于抗生素在高收入国家中预防并发症的有效性逐渐受到质疑。虽然抗生素可在一定程度上减轻症状，但它们的使用也带来了抗菌素耐药性等长期问题。本研究旨在评估安慰剂在缩短GAS咽炎儿童发热持续时间上的非劣效性，并比较安慰剂与阿莫西林对疼痛强度、并发症发生率等的影响，从而为限制抗生素使用提供依据。

本研究为一项前瞻性、双盲、随机、非劣效性临床试验，于2017年1月至2021年5月在瑞士的三家医院进行。研究对象为3至15岁、患有GAS咽炎且快速抗原检测呈阳性的儿童。排除标准包括对β-内酰胺类抗生素过敏、近期使用抗生素、免疫缺陷等。研究共纳入88名符合条件的儿童，按照1:1比例随机分配至安慰剂组（n=46）或阿莫西林组（n=42），阿莫西林剂量为50 mg/kg/天，分两次服用，疗程为6天。主要研究终点为发热持续时间的差异，设定非劣效性阈值为12小时。次要研究终点包括疼痛强度、并发症发生率及其他症状。治疗期间和随访期内的数据通过家长日记、电话访谈及医生随访记录收集。研究还进行了两次细菌培养，以评估GAS的根除情况。

在意向性治疗分析中，阿莫西林组的平均发热持续时间为21.7小时，安慰剂组为24.6小时，两组差异为2.8小时（95% CI, -6.5至12.2小时）；而在每方案分析中，两组差异为2.0小时（95% CI, -8.3至12.3小时），均未达到设定的非劣效性阈值。在培养阳性的亚组分析中，发热持续时间的差异增加至6.6小时（95% CI, -4.5至17.7小时）。疼痛强度方面，两组在随机化后的前7天内差异不大，最大差异为0.5分（95% CI, -0.62至1.80）。安慰剂组中有6名患者出现治疗失败（包括3例猩红热、2例中耳炎和1例咽后脓肿），而阿莫西林组仅有2名患者（1例猩红热、1例中耳炎）。一月随访时，安慰剂组有67%的患者GAS培养仍为阳性，而阿莫西林组仅为15%（P=0.002）。

Kaplan-Meier生存曲线显示无发热患者比例的估计值

随机分配至阿莫西林或安慰剂组后前7天的每日咽喉疼痛评分

本研究结果显示，安慰剂在缩短发热持续时间上与阿莫西林无显著差异，疼痛强度及并发症风险也相似。虽然阿莫西林在GAS根除方面表现优越，但对于多数健康儿童来说，GAS咽炎的症状管理及随访可能已足够，尤其在能够快速获得医疗资源的高收入国家。这些结果支持更为审慎的抗生素使用策略，以减少抗生素滥用及其带来的长期健康问题。

原始出处：

Amoxicillin vs. placebo to reduce symptoms in children with group A streptococcal pharyngitis: a randomized, multicenter, double-blind, non-inferiority trial. Eur J Pediatr (2024). https://doi.org/10.1007/s00431-024-05705-1