JAMA neurology：更汀芦单抗治疗早期阿尔茨海默病的临床试验中与淀粉样蛋白相关的影像学异常

β 淀粉样蛋白 (Aβ) 加工和沉积在阿尔茨海默病 (AD) 发病机制中发挥着关键作用。在 3 期临床试验中，抗 Aβ 单克隆抗体 (mAb) lecanemab 和 donanemab 与安慰剂相比，可显着减少早期症状性 AD（AD 引起的轻度认知障碍和轻度 AD）的临床进展，同时 Aβ 斑块显着清除。

来自 更汀芦单抗gantenerumab、GRADUATE I/II 及其开放标签扩展的 2 项 3 期研究的数据代表了进一步表征淀粉样蛋白相关影像异常 (ARIA)（包括长期后遗症）的资源。为此，本研究旨在描述 ARIA 的特征以及 ARIA 水肿 (ARIA-E) 的危险因素和临床后果。

二次数据收集来自 GRADUATE I/II 第 3 期随机、双盲、安慰剂对照、116 周平行组研究及其开放标签扩展，包括 PostGraduate，最多 210 名（平均2018 年至 2023 年间，共进行了 125 周的 gantenerumab 治疗。该研究包括在 30 个国家 288 个地点进行的多中心试验。 GRADUATE I/II 分别招募了 985 名和 980 名年龄在 50 岁至 90 岁之间患有早期症状性阿尔茨海默病 (AD) 和 β 淀粉样蛋白 (Aβ) 病理学的参与者。参与者按 1:1 随机分配至gantenerumab 或安慰剂组。九个月的增量用于降低 ARIA 风险。

结果显示，GRADUATE I/II的可安全评估 MRI 人群包括 1939 名参与者（平均年龄 71.7 岁；1105 名女性 [57.0%]）。 AD 相关 Aβ 神经病理学的严重程度（下脑脊液 [CSF] Aβ42，CSF Aβ42 的风险比 [HR]：0.4；95% CI，0.2-0.7）和共病脑血管病理学（Fazekas 评分：HR，1.6；95% CI） ，1.3-2.0；总表面铁沉积计数：HR， 1.9；95% CI，1.3-2.6；总微出血计数：HR，1.3；95% CI，1.0-1.5) 除载脂蛋白 E (APOE) ε4 状态外，可能是 ARIA-E 的重要基线危险因素杂合携带者：HR，2.0；95% CI，1.4-2.8 和 APOE ε4纯合携带者：HR，4.7；95% CI，3.2-6.7）。

在群体层面，ARIA-E 不会影响长期认知和功能表现（在第 116 周的汇总研究生分析中，以及在第一次 ARIA 审查时，临床痴呆评级调整后的平均值的相对差异 -9%） E）。服用gantenerumab时，ARIA-E和ARIA-含铁血黄素发生率分别为24.9%（993人中的247人）和22.9%（993人中的227人）；第 64 周时，86.2%（247 名参与者中的 213 名）首次出现 ARIA-E。为所有有严重症状的 ARIA-E 病例提供叙述。

这些结果表明，除了 APOE ε4 等位基因计数之外，Aβ 神经病理学和合并脑血管病理学的严重程度可能与临床医生为早期 AD 开抗 Aβ 单克隆抗体和制定个体化安全监测计划相关。建议评估其他抗 Aβ 单克隆抗体中的这些危险因素。

原始出处：

Salloway S, Wojtowicz J, Voyle N, et al. Amyloid-Related Imaging Abnormalities in Clinical Trials of Gantenerumab in Early Alzheimer Disease. JAMA Neurol. Published online November 18, 2024. doi:10.1001/jamaneurol.2024.3937