Neurology：多基因风险评分、APOE 基因型与痴呆症风险相关性分析

世界卫生组织 (WHO) 将健康老龄化定义为“发展和维持使老年人保持健康的功能能力的过程”。《世界老龄化与健康报告》中描述的公共卫生框架，引入了内在能力的概念（即个人所有身体和心理能力的组合）。世界卫生组织最近发布了一项新的健康老龄化指标：内在能力（IC）。IC与痴呆症发病率及其亚型之间的关系尚不清楚。来自我国苏州大学医学院公共卫生学院流行病学与生物统计学系的学者旨在分析 IC 与痴呆症发病率及其亚型之间的关系。此外，我们还测试了痴呆症的遗传易感性是否会因 IC 而改变。相关结果发表在neurology杂志上。

这项队列研究涉及 2006 年至 2010 年间英国生物库中的 366,406 名参与者。研究人员分析了反映 4 个 IC 领域功能状态的 7 个因素，计算出综合 IC 缺陷评分。随后，使用 Cox 模型来阐明 IC 缺陷评分与痴呆症发病率之间的关系。

结果显示，在 366,406 名参与者中，有 5,207 例痴呆症病例被记录在案，其中包括 2,186 例阿尔茨海默病 (AD) 和 1,175 例血管性痴呆症 (VD)。与 IC 得分为 0 的参与者相比，IC 得分为 4+ 的人患痴呆症的风险明显增加（危险比 [HR] 2.17，95% CI 1.92-2.45）。在联合分析中，多基因风险评分（PRS）高且 IC 评分 4 分或以上的参与者与多基因风险评分低且 IC 评分 0 分的参与者相比，全因痴呆的危险比为 8.11（95% CI 6.28-10.47）。

相比于疾病，这一概念关注的是老年人的功能，而非健康缺陷的累积。另外，以往的老年人照护模式均为通过筛查特定的疾病标志物对临床疾病进行预测及应对。相比之下，健康老龄化照护模式的特点是纵向观察个人的轨迹，对老年人进行积极和个性化的干预，提高内在能力和功能发挥。总之，IC 与较高的痴呆症风险相关，尤其是那些合并有痴呆症易感基因的人。

参考文献：

Intrinsic Capacity, Polygenic Risk Score, APOE Genotype, and Risk of Dementia：A Prospective Cohort Study Based on the UK Biobank. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000209452