Heliyon：结合网络药理学和实验验证，研究水蓼总黄酮抗应激性胃黏膜损伤的机制

背景：应激性胃粘膜损伤（SGMD）是一种常见的急性胃粘膜病变，其特征为糜烂、出血和浅表溃疡，通常是由压力源引发的，如严重的创伤、心理障碍、大手术或酒精和药物等。SGMD的发病机制复杂，尚不完全清楚，涉及胃黏膜缺血、脂质过氧化积累、氧自由基过剩、胃酸分泌异常等因素。目前的临床方法通常包括质子泵抑制剂、抗酸剂和胃粘膜保护剂来控制症状。然而，这些治疗有局限性，如单一靶点作用，不良反应，恢复缓慢，和潜在的复发。

中药因其多靶点、多途径作用、良好的安全性和有效性而被越来越多地探索。水蓼（P. hydropiper）为一年生草本植物，主要成分为槲皮素、山奈酚、芦丁等类黄酮。P. hydropiper治疗急慢性胃肠炎的临床疗效显著，且副作用极小。研究表明，植物类黄酮具有缓解消化性溃疡、维持肠道屏障功能、调节酶活性和胃液分泌等作用，从而起到胃肠保护作用。然而，P. hydropiper总黄酮（FPH）抗SGMD确切的机制尚不清楚。

目的：通过网络药理学、分子对接和动物实验相结合的方法，探讨FPH在SGMD大鼠中的作用机制。

方法：采用网络药理学和分子对接方法，预测FPH抗SGMD的可能机制。在实验研究中，采用水浸约束应激法（WIRS）建立SGMD大鼠模型。造模后，以雷尼替丁为阳性对照，按140、70、35 mg/kg剂量灌胃FPH，每天1次，连续6天。采用HE染色、Western blotting、qPCR和ELISA对胃和血清标本进行分析，探讨FPH对SGMD的保护机制。

结果：网络药理学分析鉴定出16种有效成分和183个共同靶点，潜在通路包括PI3K/Akt、MAPK和Keap1/Nrf2。体内实验表明，FPH干预可减轻SGMD大鼠的病理改变，降低血清IL-6和TNF-α水平升高，增强SOD和GSH活性。此外，FPH增加了p62、Nrf2、HO-1、PI3K和p-Akt的蛋白表达，以及Nrf2、p62和HO-1的mRNA水平。

结论：FPH通过PI3K/Akt和Keap1/Nrf2通路上调抗氧化基因表达，发挥胃粘膜保护作用。该研究为中药水蓼治疗SGMD的潜在临床治疗提供了实验依据。

原始出处：

Chen B, Huang X, Zhu F, et al. Integrating network pharmacology and experimental verification to study the mechanism of Polygonum hydropiper total flavonoids against stress-induced gastric mucosal damage. Heliyon. 2024;10(19):e38629. Published 2024 Sep 29. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e38629