J Cell Mol Med：八子补肾通过调节SAMP6小鼠的皮肤稳态来缓解皮肤衰老

背景：八子补肾丸由菟丝子、枸杞子、五味子、蛇床子、金樱子、覆盆子、韭菜子、川楝子、淫羊藿、巴戟天等16种药物组成。前期采用超高效液相色谱法(UPLC)对八子补肾的化学特征进行了验证。八子补肾已被证明可以改善脂质代谢、动脉粥样硬化、衰老相关的性腺功能减退和衰老相关的认知障碍。与此同时，这些研究也证明了八字补肾可以预防皮肤衰老，如脱发、皮肤萎缩和皮肤松弛。然而，八字补肾对皮肤衰老的作用机制尚不清楚。

该研究旨在探讨八子补肾对衰老加速小鼠(SAMP6)皮肤衰老的潜在机制。

方法：将SAMP6灌胃八子补肾9周，以诱导皮肤稳态。使用HE、Masson和SA-β-gal染色观察SAMP6小鼠的皮肤损伤。采用试剂盒检测皮肤中羟脯氨酸含量及SOD、MDA、GSH-PX、T-AOC活性。采用ELISA试剂盒检测皮肤中SASP因子(IL-6、IL-1β、TNF-α、MMP2、MMP9)水平。western blotting检测p16、p21、p53、Bax、Bcl-2、Cleaved caspase-3、LC3、p62、Beclin1、OCT4、SOX2、NANOG蛋白的表达。免疫荧光染色和western blotting检测ITGA6和COL17A1的表达。

结果：八子补肾可上调皮肤Hyp含量及ITGA6蛋白表达，改善SAMP6小鼠的体重和皮肤结构。降低SA-β-gal活性及衰老标志物p16、p21、p53的表达，通过防止内部细胞衰老和促进细胞增殖来延缓皮肤衰老。八子补肾提高了皮肤组织中SOD、GSH-PX和T-AOC的活性并降低了MDA水平，提高皮肤抗氧化能力，减轻皮肤衰老。减少炎症因子（IL-6、IL-1β和TNF-α）的释放，从而减轻皮肤氧化应激。

此外，八子补肾降低了MMP2和MMP9水平，增加了VEGF水平；降低了促凋亡蛋白Bax和Cleaved caspase-3的表达，升高抗凋亡蛋白Bcl-2的表达；LC3 I向LC3 II的转化和自噬蛋白Beclin1的表达升高，自噬受体SQSTM1的表达降低；NANOG、SOX2、OCT4、COL17A1蛋白表达显著升高。

结论：八子补肾通过调节皮肤稳态，降低氧化应激水平和SASP的表达，调节细胞凋亡和自噬的平衡，提高ITGA6和COL17A1的蛋白表达，改善SAMP6小鼠的皮肤结构，从而缓解皮肤衰老。提示八字补肾具有缓解皮肤衰老的潜在疗效。

原始出处：

Xu Z, Gong B, Li Z, et al. Bazi Bushen alleviates skin senescence by orchestrating skin homeostasis in SAMP6 mice [published online ahead of print, 2023 Aug 23]. J Cell Mol Med. 2023;10.1111/jcmm.17833. doi:10.1111/jcmm.17833