指南更新 | B细胞淋巴瘤NCCN（2025.V1）：新增Glofit-GemOx、Mosun-Pola方案二线治疗DLBCL！

2025.V1-2024.12.20

B细胞淋巴瘤

NCCN指南

2024年12月20日，B细胞淋巴瘤NCCN指南更新至2025.V1，其中弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）药物治疗更新的主要内容是新增格菲妥单抗+吉西他滨+奥沙利铂、维泊妥珠单抗+莫妥珠单抗两种首选推荐方案用于二线治疗；新增维布妥昔单抗+来那度胺+利妥昔单抗（用于CD30+疾病）其他推荐方案用于三线及后续治疗。DLBCL相关详细更新内容如下：

01 更新内容

一线治疗路径

🔹Ⅰ/Ⅱ期（不包括Ⅱ期伴广泛肠系膜受累）无大包块，“smIPI 0”修改为“smIPI 0-1”

🔹标题修改：Ⅰ期（smIPI 0smIPI 0-1；无大包块；< 7.5 cm）

🔹根据PET/CT再分期后，“疾病进展”加上“未缓解”；随访后将复发分为“复发<12个月”和“复发>12个月”（也适用于BCEL-5和BCEL-6）

🔹脚注v修改补充：治疗结束后进行PET/CT的最佳时间尚不明确；但建议放疗结束后至少等待8周再进行PET/CT检查。由于治疗后的变化，可能会出现假阳性。如果治疗结束后PET阳性，考虑重复活检，或者如果活检不可行，考虑在开始额外的治疗前使用检测限<1ppm的检测方法，基于循环肿瘤DNA （ctDNA）进行微小残留病灶（MRD）（ctDNA-MRD）评估（2B类）。如果活检和/或ctDNA-MRD阴性，则遵循PET阴性路径（也适用于BCEL-5和BCEL-6的脚注aa）

🔹脚注w修改补充：12个月时的影像学监测具有治疗意义（也适用于BCEL-5和BCEL-6）。影像学监测可用于监测无症状患者。当病灶只能通过PET/CT扫描显示时（如骨骼），进行PET/CT扫描进行监测是合适的

复发/难治性疾病治疗路径

🔹复发性疾病<12个月或原发难治性疾病，完全缓解后增加：HDT/ASCR ± ISRT巩固治疗（可选）

🔹新增脚注ff：如果患者的临床情况明显改善且有资格进行HDT/ASCR。这可能包括无法接受CAR T细胞治疗的患者。对既往阳性病灶部位的额外放疗可以在移植之前或之后进行

原发性皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤，腿型治疗路径

🔹二线治疗，按照“<12个月（BCEL-7）”和“>12个月（BCEL-8）”描述的复发/难治性DLBCL进行管理

基因突变

🔹新增表格：基因突变在DLBCL中的临床效用

并发中枢神经系统疾病

🔹第一个条目修改：……不同的方案已应用于大剂量甲氨蝶呤与RCHOP的联合中；然而，专家组更倾向于（在化疗早期或中期21天为一周期中的第15天）

二线治疗

根据复发和/或原发难治性疾病的持续时间调整二线治疗方案

🔹复发性疾病<12个月或原发难治性疾病

• CAR T细胞疗法候选者

• 非CAR T细胞疗法候选者

🔹复发性疾病>12个月

• 有意向进行移植

• 无意向进行移植

复发性疾病<12个月或原发难治性疾病

🔹非CAR T细胞疗法候选者首选方案

• 新增：格菲妥单抗+吉西他滨+奥沙利铂（2A类）

• 新增：维泊妥珠单抗+莫妥珠单抗（2A类）

• 修改：坦昔妥单抗+来那度胺（不包括原发难治性疾病）

🔹非CAR T细胞疗法候选者其他推荐方案

• 修改：GemOx（吉西他滨，奥沙利铂）±利妥昔单抗（如果无法接受格菲妥单抗）（也适用于BCEL-C 3 of 7)

• 删除：DA-EPOCH±利妥昔单抗

复发性疾病>12个月
🔹无意向进行移植首选方案

• 修改：CAR T细胞疗法（靶向CD19）（如果需要则联合桥接治疗；BCEL-C 2 of 7）（如符合条件）

• 新增：格菲妥单抗+吉西他滨+奥沙利铂（2A类）

• 新增：维泊妥珠单抗+莫妥珠单抗（2A类）

🔹无意向进行移植其他推荐方案

• 删除：DA-EPOCH±利妥昔单抗

三线及后续治疗

🔹其他推荐方案新增：维布妥昔单抗+来那度胺+利妥昔单抗（用于CD30+疾病）（2A类）

🔹新增脚注d：POLARIX研究中不包括已知有惰性淋巴瘤组织学转化病史的患者

🔹新增脚注q：在低水平CD30+的患者中观察到BV治疗后缓解，任何水平的CD30+对于基于BV的治疗方案都是可以接受的

02 新增依据

1. 格菲妥单抗+吉西他滨+奥沙利铂用于DLBCL二线治疗

格菲妥单抗+吉西他滨+奥沙利铂用于DLBCL二线治疗的新增基于一项全球随机Ⅲ期试验（STARGLO；NCT04408638），该研究旨在对比格菲妥单抗+吉西他滨+奥沙利铂（Glofit-GemOx）和利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂（R-GemOx）在既往接受过≥1线治疗的复发/难治性（R/R）DLBCL患者中的疗效和安全性。

研究设计图

2024 EHA年会报告了该研究更新分析结果¹，疗效结果显示，与R-GemOx相比，Glofit-GemOx改善主要终点OS具有统计学显著性和临床意义（中位数：25.5 vs. 12.9个月；HR，0.62；P=0.006）；PFS改善（中位数：13.8 vs. 3.6个月；HR，0.40；P<0.000001）和CR率改善（58.5% vs. 25.3%；P<0.0001）也具有统计学显著性。

OS结果

PFS结果

缓解率结果

安全性结果显示，Glofit-GemOx组和R-GemOx组任何等级AE的发生率分别为100% vs. 95.5%（3-5级：77.8% vs. 40.9%）；两组严重AE的发生率分别为54.4% vs. 17.0%。Glofit-GemOx的安全性结果与单个研究药物的已知风险一致。

安全性结果

2. 维泊妥珠单抗+莫妥珠单抗用于DLBCL二线治疗

维泊妥珠单抗+莫妥珠单抗用于DLBCL二线治疗的新增基于一项Ⅰb/Ⅱ期研究（NCT03671018），该研究旨在探索维泊妥珠单抗+莫妥珠单抗治疗复发/难治性侵袭性大 B 细胞淋巴瘤（LBCL） 的疗效和安全性。初步研究结果显示，最佳ORR和CR率分别为 59.2%和45.9%，中位PFS为11.4个月，中位OS为23.3个月²。2024年ASH年会在该研究基础上进行了一项Ⅱ期随机队列分析，评估莫妥珠单抗（Mosun）（SC）-维泊妥珠单抗（Pola）对比利妥昔单抗（R）-Pola在R/R LBCL中的作用，以明确Mosun的作用³。

研究设计图

疗效结果显示，与R-Pola相比，Mosun-Pola的疗效更优，最佳ORR分别为77.5% vs. 50.0%，CR率分别为57.5% vs. 35.0%，ΔORR和ΔCR率分别为27.5%和22.5%；12个月PFS率分别为64.2% vs. 37.6%，12个月OS率分别为73.8% vs. 67.0%。

缓解率结果

PFS和OS结果

安全性结果显示，Mosun-Pola组和R-Pola组任何等级AE的发生率分别为100% vs. 100%（3/4级：55.0% vs. 51.3%；5级：5.0% vs. 2.6%）；两组治疗相关不良事件发生率分别为92.5 vs. 84.6%（3/4级：27.5% vs. 28.2%；5级：2.5% vs. 0）。Mosun-Pola方案具有可耐受的安全性，引起的停药率低（治疗相关：2.5%）。

安全性结果

3. 维布妥昔单抗+来那度胺+利妥昔单抗（用于CD30+疾病）用于DLBCL三线及后续治疗

维布妥昔单抗+来那度胺+利妥昔单抗（用于CD30+疾病）用于DLBCL三线及后续治疗的新增基于一项随机、安慰剂对照的Ⅲ期研究（ECHELON-3；NCT04404283），该研究旨在比较维布妥昔单抗（BV）或安慰剂联合来那度胺（Len）+利妥昔单抗（R）（BV + Len + R vs. 安慰剂+Len+R）治疗R/R DLBCL患者的疗效和安全性。

研究设计图

2024 ASCO年会报告了该研究期中分析结果⁴，疗效结果显示，与安慰剂+Len+R相比，BV + Len + R延长主要终点中位OS 5.3个月（中位数：13.8 vs. 8.5个月；HR，0.629；P=0.0085）；PFS改善（中位数：4.2 vs. 2.6个月；HR，0.527；P<0.0001）和ORR改善（64.3% vs. 41.5%；P=0.0006）也具有统计学显著性。

OS结果

PFS结果

缓解率结果

安全性结果显示，BV + Len + R组和安慰剂+Len+R组≥3级TEAE的发生率分别为88% vs. 77%（5级：12% vs. 8%）。BV + Len + R三联疗法耐受性良好，与每种药物已知的安全性结果一致。

安全性结果

03 总结

随着分子病理的飞速发展，B细胞淋巴瘤的治疗逐渐趋于以精准分子分型为导向的个体化治疗。本次B细胞淋巴瘤NCCN指南更新中，DLBCL二线及后线治疗新增了多种不同的靶向联合治疗方案推荐，期待在未来的临床实践中不断前移，为患者带来更多临床获益。

参考文献：

1.Jeremy S. Abramson, et al. 2024 EHA LB3438.

2.Lihua E Budde, et al. Nat Med. 2024 Jan;30(1):229-239.

3.Julio Chavez, et al. 2024 ASH 989O.

4.Jeong A Kim, et al. 2024 ASCO LBA7005.

5.NCCN指南：B细胞淋巴瘤（2025.V1）.