读书报告 | 肝失代偿是肝细胞癌患者使用阿替利珠单抗加贝伐珠单抗治疗后死亡的主要驱动因素:成功抗病毒治疗的影响

原发性肝癌（HCC）是全世界常见的恶性肿瘤之一，超过90%的原发性肝癌以肝硬化或乙肝等慢性肝病为发病基础。与其他大多数实体肿瘤不同，肿瘤进展与肝功能障碍的程度都影响着HCC患者的预后及生存风险。联合免疫治疗的出现导致了以前在晚期疾病中未见的生存结果，接受免疫治疗的患者的中位生存期（OS）接近2年。然而，在接受联合免疫治疗的患者中，严重肝功能障碍的患病率和对患者生存的临床影响从根本上是未知的。相对于肿瘤进展，尚无研究评估，严重肝功能障碍对OS的影响。

2024年7 月 19 日一项发表于 Hepatology的前瞻性研究，收集了 571 例2019年1月至2023年6月，在欧洲、美国和亚洲的25个三级医疗中心，接受一线阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗（AB）治疗的晚期/不可切除的 Child-Pugh A 级 HCC 患者。分析随访期间，严重肝功能障碍和肿瘤进展与患者 OS 的关系。

研究结果：1.随访期间事件与OS关系：严重肝功能障碍、HCC进展、白蛋白-胆红素（ALBI）2/3 级和结节数 > 3与 OS 相关。严重肝功能障碍患者多以腹水为首发表现，发生严重肝功能障碍的患者死亡率显著增加，且多数因严重肝功能障碍永久停止治疗，后续治疗机会少，生存情况差。2.严重肝功能障碍的预测因素：治疗前白蛋白-胆红素（ALBI）2/3级与严重肝功能障碍相关，而病毒病因具有保护作用，在病毒病因的患者中，有效的抗病毒治疗与严重肝功能障碍风险降低显著相关。

结果表明，经阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗治疗后，严重肝功能障碍患者预后最差，且在基线白蛋白-胆红素ALBI > 1 和非病毒病因的患者中更为常见。有效的抗病毒治疗可以预防严重肝功能障碍，突出了非病毒病因患者的预后劣势，以及多学科管理以获最大化OS的重要性（Hepatology. 2024 Jul 19. doi: 10.1097/HEP.0000000000001026）。