Chem Biol：倍半萜内酯类化合物IJ-5具有抗炎作用
2014-10-04 MedSci MedSci原创
<div>来自第二军医大学、上海交通大学和华东理工大学的研究人员，从中草药中获得了一种倍半萜内酯类化合物IJ-5，证实其可通过抑制泛素连接酶UbcH5来控制TNF-α的促炎活性。这一研究成果发表在9月的Chemistry & Biology杂志上。</div><div><br></div><div>第二军医大学的张卫东（Weidong Zhang）教授和胡振林（Zhenlin Hu）教授是这篇论文的共同通讯作者。张卫东教授主要从事天然药物化学、重要药效物质基础和创新药物研究，发表<a class="channel_keylink" href="http://www.medsci.cn/list.do?classid=110" target="_blank">SCI论文</a>350多篇。胡振林教授的研究方向为抗炎和免疫调控药物的基础和应用研究，发表SCI论文30余篇。</div><div><br></div><div>肿瘤坏死因子（TNF）是一类具有多种生物效应的细胞因子，它通过和细胞膜上的特异性的受体结合，实现促进细胞生长，分化，凋亡及诱发炎症等生物学效应。TNF-α属于TN
来自第二军医大学、上海交通大学和华东理工大学的研究人员，从中草药中获得了一种倍半萜内酯类化合物IJ-5，证实其可通过抑制泛素连接酶UbcH5来控制TNF-α的促炎活性。这一研究成果发表在9月的Chemistry & Biology杂志上。
第二军医大学的张卫东（Weidong Zhang）教授和胡振林（Zhenlin Hu）教授是这篇论文的共同通讯作者。张卫东教授主要从事天然药物化学、重要药效物质基础和创新药物研究，发表SCI论文350多篇。胡振林教授的研究方向为抗炎和免疫调控药物的基础和应用研究，发表SCI论文30余篇。
肿瘤坏死因子（TNF）是一类具有多种生物效应的细胞因子，它通过和细胞膜上的特异性的受体结合，实现促进细胞生长，分化，凋亡及诱发炎症等生物学效应。TNF-α属于TNF家族，可以激活Caspase蛋白酶、JNK和转录因子NF-kB三条信号通路，实现其细胞毒性、抗病毒、免疫调节和细胞凋亡等生物学功能。由于TNF-α与细胞自稳和许多人类疾病，如肿瘤等直接相关，有关TNF-α信号通路的研究成为近十年生物医学研究领域的热点。
以往的研究表明，在TNF-α触发NF-kB激活的过程中UbcH5是一种关键的泛素结合酶催化了泛素化。在这篇新文章中，研究人员报告称从草药中获得的一种倍半萜内酯类化合物IJ-5是一种选择性的UbcH5抑制剂，他们在炎症和自身免疫模型中探究了它的治疗价值。
研究人员证实，IJ-5可通过抑制受体相互作用蛋白1(Receptor interacting protein 1, RIP1)和NF-κB核心结构域(NF-κB essential modifier,NEMO )的泛素化，抑制TNF-α诱导的NF-κB激活和炎症基因转录。
进一步的机制研究揭示，通过与UbcH5的半胱氨酸活性位点形成共价加合物由此阻止泛素结合UbcH5，IJ-5优先结合UbcH5并导致了UbcH5失活。在临床前模型中，研究人员发现IJ-5预处理显示有效的抗炎活性，对抗了TNF-α和D-半乳糖胺诱导的肝炎和胶原诱发性关节炎。
这些研究结果显示出了UbcH5作为抗TNF-α干预治疗靶点的潜力，并为开发出新型的抗炎药物提供了一个先导化合物。
原始出处：
Liu L, Hua Y, Wang D, Shan L, Zhang Y, Zhu J, Jin H, Li H, Hu Z, Zhang W.A
Sesquiterpene Lactone from a Medicinal Herb Inhibits Proinflammatory
Activity of TNF-α by Inhibiting Ubiquitin-Conjugating Enzyme UbcH5. Chem Biol. 2014 Sep 3. pii: S1074-5521(14)00255-5.
作者简介：
张卫东教授
现任第二军医大学药学院天然药化教研室主任、第二军医大学现代中药研究中心主任，全军特殊环境药物研究重点实验室主任，国家食品药品监督管理局新药评审委员。担任国内外多本重要学术期刊编委和审稿人，主持国家863基金、国家新药创制重大专项、国家自然科学基金以及欧盟国际合作基金多项。
张教授主要从事中药及复方的药效物质基础、天然产物的化学生物学以及创新药物研究。先后荣获国家杰出青年基金，教育部***特聘教授，求是杰出青年奖，百千万人才工程国家级人选，谈家桢生命科学奖，药明康德生命化学奖等，发表SCI论文350多篇，IF>5分40多篇。
胡振林
1966年出生，1988年毕业于本校药学系，1991年获免疫药理专业硕士学位，2001年获医学遗传学博士学位，2004－2006年在美国杜克大学作博士后研究。现任第二军医大学药学院生化药学教研室教授，研究方向为抗炎和免疫调控药物的基础和应用研究。近年来主持国家自然科学基金项目4项，上海市浦江人才计划课题1项，国家“重大新药创制”科技重大专项课题分课题、全军医学科学“十二五”计划重点课题分课题各1项，主编学术专著1部，在《Arthritis&Rheumatism》、《boilchemicalpharmacology》、《FEBSLett》、《Vaccine》、《InternationalImmunopharmacology》等国际期刊发表SCI论文30余篇，获得国家发明专利2项，荣立三等功1次。
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