Ann Med：美泊利单抗长期安全性研究：重度哮喘患者10年随访数据

哮喘是一种常见的异质性疾病，其严重型占哮喘患者的5%~10%，通常伴随较高的发病率和死亡率。研究表明，约50%的重度哮喘患者表现为嗜酸性粒细胞性炎症，该炎症与哮喘急性加重风险密切相关。美泊利单抗是一种抗白介素-5（IL-5）单克隆抗体，被批准用于治疗嗜酸性粒细胞性重度哮喘等多种疾病。虽然随机对照试验已证实其良好的短期安全性和疗效，但针对其长期使用的真实世界安全性数据，特别是在儿童和青少年患者中的数据仍然有限。本研究旨在通过一项多中心IIIb期长期开放标签研究，评估美泊利单抗的长期安全性及其在重度哮喘患者中的风险收益比，包括儿童和青少年患者。

本研究是一项多中心、开放标签、IIIb期长期安全性扩展研究，招募了曾参与美泊利单抗重度哮喘相关临床试验的患者（如DREAM、MENSA等）。研究纳入年龄≥6岁的患者，按照年龄分组接受不同剂量美泊利单抗皮下注射治疗：12岁及以上患者每4周接受100毫克，6-11岁患者按体重分组（<40公斤为40毫克，≥40公斤为100毫克）。从2020年起，所有6-11岁患者统一调整为每4周40毫克。研究持续至美泊利单抗在患者所属年龄段和国家获得商业化批准或至2022年8月研究计划结束。主要研究终点为严重不良事件（SAE）及特殊关注不良事件（AESI）的发生率；次要终点为每12周评估一次的风险收益比。所有患者需满足既往临床试验入组条件，并定期接受安全性评估以决定是否继续治疗。

本研究共纳入514名患者，其中57%为女性，平均年龄51.1岁（标准差14.9岁），包含24名6-17岁儿童和青少年患者（占5%）。研究期间总暴露时间为1500.59患者-年，中位治疗时间为2.03年（范围0.08-9.97年），最长治疗时间接近10年。研究显示，37名患者（7%）发生了治疗期间的严重不良事件（SAE），其中100毫克组为7%，40毫克组为43%。最常见的SAE为哮喘（3%）和肺炎（<1%）。仅有2名患者的SAE被认为与美泊利单抗治疗相关，包括1名患者报告结肠炎、胃炎、食欲下降及结直肠腺瘤，另1名患者报告流产（治疗后28天内）。

非严重不良事件（AE）方面，在被纳入非严重AE分析的88名患者中，59%的患者报告了非严重AE。最常见的不良事件包括哮喘（30%）、下呼吸道感染（11%）、头痛（10%）、鼻咽炎（8%）和上呼吸道感染（8%）。6%的患者出现与治疗相关的非严重不良事件，例如注射部位反应、流感样症状和头痛等。

特殊关注不良事件（AESI）方面，感染是最常见的AESI，9名患者（2%）报告了严重感染事件，而45%的患者报告了非严重感染事件。其他严重AESI如肿瘤、心血管事件等发生率均低于1%。儿童和青少年患者中，15名儿童患者的SAE发生率为20%，9名青少年患者为22%，高于成年患者（6%），但AESI均为感染相关。

在风险收益评估中，绝大多数患者在治疗期间的评估结果为正，仅5名患者（<1%）被评估为不适合继续治疗，主要原因包括病情加重和个体耐受性问题。本研究未发现新的安全性信号，支持美泊利单抗的长期安全性及良好的风险收益比。

(a) 公开标签扩展研究中的退出时间和 (b) 医师对风险收益比的评估

本研究为美泊利单抗的长期安全性提供了大量真实世界数据，最长随访时间接近10年。结果显示，美泊利单抗在重度哮喘患者中的安全性与既往研究一致，未发现新的安全性信号。其风险收益比在绝大多数患者中为正，支持其作为重度哮喘长期治疗的用药选择。同时，本研究进一步补充了儿童和青少年患者的安全性数据，尽管样本量有限，但与既往数据一致。

原始出处：

Long-term safety of mepolizumab for up to ∼10 years in patients with severe asthma: open-label extension study. Ann Med. 2024 Dec;56(1):2417184. doi: 10.1080/07853890.2024.2417184. Epub 2024 Oct 28. PMID: 39465531; PMCID: PMC11520089.