2024CCHIO | 刘续宝教授：胰腺癌手术治疗、新辅助治疗、CAR-T疗法进展分析

刘教授：胰腺癌根治手术涵盖了十二指肠切除术、根治性胰头十二指肠切除术（ETV切除）、根治性全胰切除等多种术式。由于胰腺这一器官的特殊性及其与其他脏器的紧密关联，这些手术确实极为复杂，堪称腹部手术之最。手术复杂度高往往意味着创伤大，因此，近年来引入的微创技术，如机器人手术和腹腔镜手术，在减少创伤（特别是切口创伤）、促进患者快速康复等方面，确实为患者带来了显著的益处。然而，值得注意的是，腹腔镜手术和机器人手术需要较长的学习曲线，因此，我建议从简单的手术开始，逐步过渡到复杂的手术。另一方面，关于腔镜手术和机器人手术在远期疗效方面的评价，目前尚缺乏客观数据，这也是我们未来需要重点关注的一个方向。

刘教授：目前新辅助治疗在胰腺癌中的应用主要集中于可切除胰腺癌和交界可切除胰腺癌两类患者。我们判断肿瘤是否可切除或交界可切除，主要依据肿瘤与血管的关系。对于交界性胰腺癌，由于患者可能面临不完全根治性切除的风险，因此普遍建议患者接受新辅助化疗。而对于可切除胰腺癌，是否接受新辅助治疗仍存在争议。争议之一在于，部分可切除胰腺癌对化疗不敏感，可能导致治疗无效，从而延误病情。然而，对于接受新辅助化疗的可切除胰腺癌患者，其远期效果和根治性切除的预后通常优于未接受新辅助治疗的患者。因此，我们建议将具有高危因素（如淋巴结转移、血清肿瘤标志物升高等）的可切除胰腺癌患者纳入新辅助治疗的范畴。

尽管新辅助治疗在胰腺癌治疗中展现出一定潜力，但仍面临诸多挑战。例如，如何准确判断患者新辅助治疗是否有效，目前尚无确切方法。我们正在进行的相关研究，如通过内镜超声弹性度、AI技术在影像学上的应用，来提高术前根治性切除的预测准确性。此外，通过循环肿瘤细胞、ctDNA等结合AI技术，也能提高预测肿瘤对化疗敏感性的能力。这些研究虽已取得初步成果，但要达到成熟应用还需时日。

刘教授：目前，新辅助治疗疗效的评估标准尚不完全明确，但已有两个方面是我们常用的基本疗效评估标准。一是肿瘤标志物应有明显下降甚至达到正常水平；二是肿瘤应保持稳定或缩小，这是判断新辅助治疗是否有效的基本标准。

刘教授：CLDN18.2在许多肿瘤中均呈高表达，包括部分胰腺癌组织。研发人员正在尝试将靶向CLDN18.2的CAR-T疗法应用于晚期胰腺癌的治疗。据报道，部分接受该疗法的患者出现了肿瘤缩小、病情缓解或稳定的情况。然而，与胃癌等其他肿瘤中的应用相似，并非所有晚期胰腺癌患者都对这种治疗有效。因此，靶向CLDN18.2的CAR-T疗法在胰腺癌中的应用仍处于探索阶段。此外，CAR-T治疗本身也可能引发一些严重的并发症，如细胞因子释放综合征等，这些并发症可能影响患者的治疗效果和预后。