2024 CCHIO | 应杰儿教授：从靶向治疗到免疫治疗，HER2阳性晚期胃癌治疗迎来重大突破

应教授：HER2作为当前晚期胃癌治疗中的关键靶点，自2010年左右起便备受关注。临床研究显示，在化疗的基础上加入单抗治疗，对HER2阳性胃癌患者能够带来显著的治疗益处。近年来，免疫治疗逐渐成为热议的话题。在胃癌的一线治疗中，化疗联合免疫治疗同样能够提升患者的生存率，这一结论已得到多项三期临床研究的验证。那么，对于HER2阳性胃癌患者而言，我们是否可以将化疗、免疫治疗和单抗三者联合使用呢？基于这一思路，研究人员开展了KEYNOTE-811研究。该研究表明，对于HER2阳性晚期胃癌患者，在抗HER2治疗联合化疗的基础上加入免疫治疗，能够进一步提高客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。然而，当根据PD-L1 CPS的表达进行更深层次的分析时，我们发现生存获益主要集中在PD-L1 CPS≥1的患者群体中，而对于PD-L1 CPS<1的患者，目前仅观察到有效率的提升，而PFS和OS并未见明显改善。因此，目前FDA批准的在化疗联合曲妥珠单抗基础上加入免疫治疗的方案，仅适用于PD-L1 CPS≥1的患者群体。

应教授：确实，在HER2领域，新药开发的速度近年来极为迅猛。尤其令人振奋的是，多个HER2 ADC药物在胃癌治疗中展现出了不俗的疗效。其中，第一三共开发的DS-8201（DESTINY-Gastric01研究）与现有的标准化疗相比，在后线治疗HER2阳性晚期胃癌时，其ORR、PFS和OS均表现出明显的改善。DG01研究显示，DS-8201后线治疗HER2阳性晚期胃癌的ORR为51.3%，疾病控制率（DCR）高达85.7%，中位OS（12.5个月 vs 8.4个月）和中位PFS（5.6个月 vs 3.5个月）均显著高于化疗组。此外，国内荣昌生物开发的维迪西妥单抗（RC48）也在后线治疗HER2阳性胃癌中取得了良好的疗效。C008研究结果显示，对于HER2过表达（IHC 3+或2+）且既往接受过≥2种系统化疗的局部晚期或转移性胃癌患者，维迪西妥单抗的中位PFS为4.1个月，中位OS为7.6个月。因此，ADC药物在后线治疗胃癌方面确实是一个值得期待的选项。

应教授：鉴于近年来多个ADC药物在胃癌治疗中展现出的良好疗效，晚期胃癌全流程诊断中的HER2检测显得尤为重要。然而，目前国内临床HER2阳性胃癌的检出率并不高，大约在12%-15%之间。因此，整体而言，HER2阳性胃癌的检出率仍有待进一步提升。为了提升HER2阳性胃癌的检出率，我们可以采取多方面的措施。首先，在进行检测时，应采用多点活检策略。由于胃癌的异质性特征显著，多点活检能够有效提高检测准确率。其次，对于初次HER2检测呈阴性的患者，在后续诊疗过程中可以考虑再次进行活检。第二次活检大约会发现5%左右的HER2阳性患者。因此，在临床诊疗过程中，多点活检和多次活检都是至关重要的。