European Radiology：多参数定量MRI在评估胰管腺癌纤维化分级中的价值

胰腺导管腺癌（PDAC）是侵袭性最强的恶性肿瘤类型之一，5 年生存率在5% - 12%之间。手术切除被认为是 PDAC 唯一的治愈性治疗手段，但由于该病在确诊时常常已处于局部晚期，只有不到 10% 的患者符合完全切除的条件。对于局部晚期的 PDAC 患者，全身性化疗和靶向治疗虽被推荐使用，但改善效果有限。全身性治疗失败主要归因于肿瘤微环境的复杂性。

肿瘤微环境具有异质性，由胰腺星状细胞、免疫细胞、细胞外基质（ECM）以及细胞因子、趋化因子等可溶性因子构成。大量细胞外基质沉积所导致的广泛纤维化是 PDAC 最突出的组织病理学特征，纤维化在肿瘤周围形成致密的物理屏障，阻碍肿瘤血管生成，影响药物向癌细胞的输送，因此肿瘤纤维化成为 PDAC 治疗中有吸引力的靶点，有望提高化疗疗效。例如，据报道白蛋白结合型紫杉醇具有减少癌症相关成纤维细胞以及促进基质破坏的独特能力，对肿瘤纤维化比例高的局部晚期 PDAC 患者是一种有益的药物。此外，多项研究表明纤维化会促进 PDAC 进展并使患者预后变差。

目前，对纤维化的分析在很大程度上依赖于对活检或手术切除标本进行组织学评估，但这种方法在实际应用中存在诸多限制，如属于侵入性取样、标本量小、染色复杂，还可能伴随胰腺炎、肿瘤播散等并发症。

基于 T1 mapping 和扩散成像的定量磁共振成像（MRI）参数能够评估组织内部结构，可作为检测和分级 PDAC 纤维化的无创生物标志物。体素内不相干运动扩散加权成像（IVIM-DWI）有检测 PDAC 纤维化的能力，但目前的研究结果存在争议；扩散峰度成像扩散加权成像（DKI - DWI）在评估慢性肾病和肝纤维化方面显示出很大潜力，不过在 PDAC 中仅获得了初步结果，其可行性和适应性还需进一步探索。而且上述研究存在样本量小、疾病混杂、缺乏多模态 MRI 评估以及与病理标本点对点对比等问题，影响了结果的准确性和敏感性。

T1 mapping 是另一种用于测量目标器官 T1 弛豫时间的定量技术，已成功应用于心脏疾病和肝脏纤维化的评估。细胞外体积（ECV）能反映细胞外基质（ECM）的变化，与心肌和肝脏纤维化的病理定量有很强的相关性，但尚未发现利用 T1 mapping 和 ECV 来检测和分级 PDAC 纤维化的研究。

最近，发表在European Radiology 上的一篇文章探究了多参数磁共振成像（MRI）与胰腺导管腺癌（PDAC）病理纤维化之间的关联，并进一步筛选出用于检测不同 PDAC 纤维化等级的最有效成像标志物。

本前瞻性研究招募了79名经病理确诊的胰腺导管腺癌（PDAC）患者。在手术前对患者进行多参数磁共振成像（MRI）检查，包括原生 T1 mapping、体素内不相干运动扩散加权成像（IVIM - DWI）、扩散峰度成像扩散加权成像（DKI-DWI）以及增强T1 mapping。采用Masson染色来评估肿瘤内纤维化含量，并将患者分为低纤维化组和高纤维化组。运用多变量逻辑回归分析比较两组间的 MRI 参数，使用皮尔逊相关性分析评估纤维化含量与 MRI 参数之间的相关性。

在高纤维化组中，扩散系数（D）、灌注分数（f）、平均扩散率（MD）以及增强 T1 mapping 的值相较于低纤维化组更低（分别为 p < 0.001、p < 0.001、p < 0.001、p = 0.026）。原生 T1 mapping 和细胞外体积（ECV）则呈现相反情况（均为 p < 0.001），其余参数无显著差异。多变量逻辑回归分析显示，原生 T1 mapping、平均扩散率（MD）以及细胞外体积（ECV）是胰腺导管腺癌（PDAC）纤维化分级的独立判别因素（分别为 p = 0.037、p = 0.031、p = 0.014）；原生 T1 mapping、平均扩散率（MD）以及细胞外体积（ECV）的曲线下面积（AUC）分别为 0.863、0.798 和 0.929。其中，细胞外体积（ECV）与肿瘤内纤维化含量呈极强的正相关，原生 T1 mapping 和平均扩散率（MD）分别与纤维化含量呈强正相关和强负相关。

表 低纤维化与高纤维化PDAC的MRI参数比较

本项研究显示，与其他磁共振成像（MRI）参数相比，细胞外体积（ECV）在胰腺导管腺癌（PDAC）纤维化分级评估方面表现最佳，有潜力成为预测胰腺导管腺癌（PDAC）纤维化含量的影像学生物标志物。

原始出处：

Fangqing Wang,Xinghua Xu,Jianwei Xu,et al.Exploring the value of multiparametric quantitative MRI in the assessment of pancreatic ductal adenocarcinoma fibrosis grading.DOI:10.1007/s00330-024-11246-w