Brain：无症状HIV感染者的中枢神经系统受累使用抗逆转录病毒治疗的新发现

人类免疫缺陷病毒（HIV）感染不仅影响免疫系统，还可能在中枢神经系统（CNS）中引发一系列病理变化。然而，关于CNS受累是否在急性HIV感染期间就已开始，以及特定的抗逆转录病毒药物或组合是否对CNS有益，学术界仍存在争议。最近，一项发表在顶级期刊上的研究通过分析无症状HIV感染者的血清和脑脊液（CSF）生物标志物，揭示了抗逆转录病毒治疗对CNS的影响，为这一争议提供了新的证据。

研究团队招募了在急性HIV感染期间接受三种不同抗逆转录病毒联合治疗方案（替诺福韦艾拉酚胺/恩曲他滨联合多替拉韦、达芦那韦或两者联合）的无症状参与者。在基线、治疗开始后12周和48周（仅血清）收集了血清和CSF样本。研究使用单分子阵列技术测量了以下生物标志物：神经丝轻链（NFL）、总tau蛋白（Tau）、脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）以及泛素C端水解酶（UCH-L1）。研究评估了这些生物标志物随时间的变化，并分析了血清NFL浓度超过年龄调整临界值（7 pg/ml，5–18岁；10 pg/ml，18–51岁；15 pg/ml，51–61岁；20 pg/ml，61–70岁；35 pg/ml，>70岁）的比例变化。

结果发现，血清与CSF中的NFL（ρ = 0.692，P = 0.009）、GFAP（ρ = 0.659，P = 0.014）和BDNF（ρ = 0.587，P = 0.045）浓度显著相关，表明血清生物标志物可以反映CNS的病理变化。血清NFL（ρ = 0.560，P = 0.046）和CSF NFL（ρ = 0.582，P = 0.037）浓度与CSF HIV RNA水平显著相关，提示NFL可能作为HIV相关神经损伤的标志物。同时，血清NFL（P = 0.006）和GFAP（P = 0.006）浓度在抗逆转录病毒治疗后显著下降，而其他生物标志物未见显著变化。不同治疗方案之间无显著差异。此外，基线时，23名参与者（48.9%）的血清NFL水平和4名参与者（30.8%）的CSF NFL水平超过年龄调整临界值。在治疗12周和48周后，血清NFL异常比例分别下降至31.9%（P = 0.057）和27.7%（P = 0.13）。

HIV感染的CNS受累是一个复杂而重要的研究领域，而这项研究为我们提供了新的视角。通过分析无症状HIV感染者的血清和CSF生物标志物，研究不仅揭示了CNS受累的早期证据，还证实了抗逆转录病毒治疗的神经保护作用。未来，随着研究的深入和技术的进步，我们有望为HIV感染者提供更精准的诊断和治疗方案，帮助他们改善生活质量。

综上，这项研究揭示了无症状HIV感染者在急性期可能已存在CNS受累，并证实了抗逆转录病毒治疗对降低神经损伤标志物（如NFL和GFAP）浓度的积极作用。

原始出处：

Andrea Calcagno,  et al.Serum and CSF biomarkers in asymptomatic patients during primary HIV infection: a randomized study, Brain, Volume 147, Issue 11, November 2024, Pages 3742–3750, https://doi.org/10.1093/brain/awae271