eLIFE：帕金森患者的新希望

加州大学洛杉矶分校的研究人员近来确定了与帕金森病相关的一个新的基因，这一发现可能提供了一种新的药物靶标，可以用来预防、甚至是治愈神经系统疾病。

帕金森氏症是老年痴呆症之后，第二个最常见的神经退行性疾病，目前针对于这一渐进性和毁灭性的疾病，还没有治愈方法。每年在美国，大约60,000人诊断出患有帕金森氏病。据估计，共多达100万美国人患有帕金森氏病，这比多发性硬化症患者，肌营养不良症患者和卢伽雷病患者人数的总和还多。

在帕金森氏症中，大脑多个神经元多逐渐分解或死亡。这导致了运动损伤，如震颤，僵直，缓慢的移动和行走困难，以及抑郁，焦虑，睡眠困难和老年痴呆症，加州大学洛杉矶分校神经病学和药理学副教授Ming Guo博士说：在遗传形式的帕金森氏症中，已确定了少数几个致病基因。

Guo团队是全世界两个科研小组中的一组，在2006年首次报道两个基因PTEN-induced putative kinase 1（PINK1）和PARKIN共同“采取行动”，以维持线粒体的健康（线粒体是细胞的发电厂，对于维持大脑健康很重要）。在这些基因中的突变导致早发性帕金森氏病，相关研究已经发表在Nature杂志上。

团队已经进一步表明，当PINK1和PARKIN正常工作，他们帮助维持健康线粒体的正常形状，促进消除受损线粒体。而在神经元和肌肉中，不健康的或损坏的线粒体的积累，最终会导致帕金森氏病。

在这项研究中，研究小组发现了新的基因，称为MUL1（又称MULAN或MAPL），其在介导PINK1和PARKIN病理中起重要作用。这项研究在果蝇和小鼠中进行，结果显示提供一个额外数量的MUL1可改善因PINK/PARKIN突变导致的线粒体损伤，而抑制MUL1会加剧PINK1/PARKIN突变导致的线粒体损伤。此外，研究者发现，从PARKIN疾病模型的小鼠神经元中去除MUL1，结果导致不健康的线粒体和神经元变性。

这项为期五年的研究现在发表在2014年6月4日的eLife杂志上。Guo说：对于这一发现，我们非常高兴。这项工作有几个含义，其中就包括MUL1似乎是一个非常有前途的药物靶标，它可能构成调控线粒体质量的一个新通路。

总之研究发现，MUL1的量以及MUL1功能的优化对大脑的健康，以及抵御帕金森氏症是至关重要的。研究工作证明，线粒体的健康对于保持我们避免患有神经退行性疾病是至关重要的，此外，这项研究提示可以增强MUL1功能的药物将对帕金森氏病患者大有裨益。

展望未来，Guo和她的团队将在更复杂的生物体中测试这些结果，希望能发现MUL1的更多功能和机制。此外，该团队将筛选专门针对MUL1的潜在化合物。此外，他们将研究MUL1突变是否在某些遗传形式的帕金森患者中存在.

原始出处

Jina Yun, Rajat Puri, Huan Yang, Michael A Lizzio, Chunlai Wu, Zu-Hang Sheng, Ming Guo.MUL1 acts in parallel to the PINK1/parkin pathway in regulating mitofusin and compensates for loss of PINK1/parkin. eLife 2014