Mol Oral Microbiol:类风湿关节炎治疗对牙周病的影响
2024-08-27 医路坦克 MedSci原创 发表于上海
本系统综述旨在评估抗风湿药物对风湿性关节炎和牙周炎患者牙周状况的影响。
牙周病是影响牙齿支撑组织的与生物膜相关的慢性炎症性疾病。这些疾病包括牙龈炎和牙周炎，前者可对表层牙周组织造成可逆性损害，后者可对表层和深层牙周组织造成不可逆转的破坏，包括纤维附着体和支撑牙槽骨。牙周炎在世界范围内的患病率很高，影响了一半以上的人口，并且随着年龄的增长，患病率呈上升趋势。在牙周炎中，免疫反应改变和益生菌群失调之间的不平衡关系会引发局部炎症和组织破坏。此外，由于菌血症和炎症介质的血行性传播，牙周炎影响一般健康。因此，牙周炎与各种慢性全身性疾病(如糖尿病、心血管疾病或类风湿关节炎(RA))之间的关联越来越多地得到科学证据的支持。RA是一种慢性自身免疫性退行性炎症性疾病，主要影响关节，全球患病率为0.5%-1%，男女比例为3:1 。临床上，RA是一种以关节滑膜炎症为特征的长期疾病，导致软骨的进行性破坏和边缘骨的侵蚀，导致关节疼痛和僵硬的临床症状，最终导致残疾。RA还与全身并发症和死亡率增加有关。
类风湿性关节炎和牙周炎有几个共同的特征。它们是受年龄、烟草使用、肥胖和遗传易感性等可改变和不可改变风险因素影响的多因素慢性疾病。在这两种疾病中都观察到局部慢性炎症和促炎细胞因子水平升高，如肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β或IL-6 。此外，基质金属蛋白酶(MMPs)等蛋白水解酶水平的升高和核因子κ B配体受体激活因子(RANK-L)途径的激活有助于破骨细胞分化、免疫细胞浸润(中性粒细胞、巨噬细胞、B和t淋巴细胞)以及随后的组织损伤。大量研究探索了类风湿性关节炎与牙周炎之间的双向关系，发现类风湿性关节炎患者无牙的可能性是无类风湿性关节炎患者的2.27倍，患牙周炎的可能性几乎是无类风湿性关节炎患者的两倍。此外，牙周炎病史超过5年的个体患RA的风险增加69% 。牙周炎已被证明会影响RA的严重程度。虽然类风湿性关节炎无法治愈，但现代治疗方法可以很好地控制这种疾病。治疗包括改变生活方式、镇痛药、抗炎药(如非甾体抗炎药[NSAID]和糖皮质激素)和改善疾病的抗风湿药(DMARD)。非甾体抗炎药和糖皮质激素具有一般的抗炎作用，而DMARD通过多种机制起作用。传统的合成DMARDs (csDMARDs)，包括甲氨蝶呤(MTX)、羟氯喹(HCQ)、来氟米特(LM)或柳氮磺胺吡啶(SSZ)，最终会干扰炎症级联的关键途径。生物DMARDs (bDMARDs)是针对免疫系统特定分子的单克隆抗体，如TNF-α， IL-6, IL-1β， IL-17或B或T细胞表达的分子。靶向合成DMARDs (tsDMARDs)与janus激酶(JAK)抑制剂一样，同样具有特定的靶标)。Csdmard自20世纪70年代开始使用，Bdmard自20世纪90年代初开始使用，Tsdmard于2012年首次获得FDA批准，导致关于这种较新的治疗类别的科学文献相对有限。
在过去的几十年里，人们对这些DMARDS在牙周病中的靶向蛋白和途径进行了广泛的研究。这项工作使用了人类样本以及体外和体内系统。这些发现——其中几项发表在本杂志上——为牙周病的发病机制提供了重要的信息。鉴于抗风湿病治疗对免疫和炎症代谢的影响，通过研究接受这些治疗的RA患者，有机会探索这些治疗是否也会影响牙周健康和牙周炎的进展。此外，RA治疗的口服效果对牙周炎风险增加的RA患者很重要。因此，研究类风湿性关节炎的口服治疗效果有“双重好处”:(1)类风湿性关节炎的治疗是多重的，在不同的水平上起作用，它们对牙周组织的影响可能会有所不同，并根据患者选择的治疗方法提出具体的建议。(2)鉴于疾病发病机制的相似性，可能有机会将RA治疗作为抗生素治疗的替代方法，作为牙周炎治疗的辅助手段。因此，本系统综述的目的是评估目前关于类风湿关节炎治疗对牙周炎症临床症状和相关生物标志物影响的证据。
方法:系统地检索PubMed/MEDLINE、Cochrane Library和Embase在线数据库，手动检索2023年1月前发表的相关研究。本综述已在PROSPERO数据库注册(CRD42023409006)。
显示文献检索和收录PRISMA图的流程图
所纳入的探讨抗风湿病治疗和用药时间对牙周病患者牙周状况影响的横断面研究综述。
探讨不同抗风湿治疗对牙周组织影响的病例对照研究综述
结果:共纳入文献2827篇，符合纳入标准的文献35篇。纳入的研究普遍表明，在正常剂量下，非甾体抗炎药和皮质类固醇对牙周病的影响可以忽略不计。同样，csDMARD单独使用或与其他csDMARD联合使用对牙周组织无不良影响。在长达6个月的纵向研究中，bDMARD单药治疗对牙周袋深度和牙龈炎症有积极影响，但在更长随访时间(9个月和15.1个月)的介入性研究中，对牙周组织的影响可以忽略不计。然而，肿瘤坏死因子(TNF)α抑制剂+甲氨蝶呤(MTX)联合使用与牙龈炎症升高相关。由于研究设计具有相当大的异质性，因此无法合理地进行meta分析。
结论:在现有研究范围内，有证据表明bDMARD单药治疗可在一定程度上改善RA合并牙周病患者的牙周状况;TNF抑制剂+ MTX合用可加重牙龈炎症。需要更多的数据来了解类风湿性关节炎治疗对牙周健康的影响。
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