Clin Rheumatol ：Sema4D在类风湿关节炎活性中的诊断准确性

Sema4D——神经发育中首次被识别的膜或分泌蛋白质—半乳糖素，在免疫特性研究中展示出了显著的潜力。Sema4D作为第一个发现具有免疫属性的家族成员，在类风湿关节炎（RA）中的作用尤为引人注目。随着RA疾病对患者身体造成严重影响，探究Sema4D作为疾病活性标记物的潜力显得尤为重要。本研究旨在评估Sema4D单独及与其他已知生物标记物（如风湿因子RF和C反应蛋白CRP）联合使用时，在RA疾病活性中的诊断准确性和实用性。

本研究包括311名RA患者，根据28关节疾病活性评分（DAS28）将患者分为轻度、中度及重度三组，并设有40名健康个体作为对照组。通过定量ELISA测定患者血清中的Sema4D水平，并利用接收者操作特征（ROC）曲线评估生物标记物的诊断准确性。

研究结果：

在本研究中，研究团队通过对311名类风湿关节炎（RA）患者的血清进行分析，发现中度和重度RA患者的血清Sema4D水平显著高于健康对照组（P < 0.01），而轻度RA患者的Sema4D水平与对照组相比并没有显著差异（P > 0.05）。这些数据表明Sema4D可能与RA的疾病活性相关。

此外，Sema4D的诊断截断值被设定为15.7 ng/ml，此标准基于28关节疾病活性评分（DAS28）。在比较Sema4D与常规生物标记物（如红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP））时，Sema4D在诊断RA活性方面表现出了最高的特异性（96.8%）和曲线下面积（0.80）。

研究还发现，当Sema4D与CRP和抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）联合使用时，其特异性可达100%。而Sema4D与ESR及anti-CCP联合使用时，其敏感性最高，达到99.35%。基于这些发现，研究者构建了一个新的模型，用于联合计算Sema4D、anti-CCP和CRP的RA活性。此外，还建立了一个多变量分析模型，模型比较结果表明多元回归算法更适合拟合患者的疾病活性。

在对比不同组别的Sema4D水平时，发现在“中度”和“重度”类风湿关节炎（RA）患者群体中，Sema4D水平显著高于对照组（中度组16.11对比10.28，p<0.01；重度组12.95对比10.28，p<0.01）

这些结果强调了Sema4D作为评估RA活性的潜在生物标记物的重要性，特别是当与其他标记物联合使用时，可以显著提高诊断的准确性。这项研究不仅为RA的生物标记物研究提供了有价值的数据，也为临床医生在实践中更有效地诊断和评估RA提供了工具。

原始出处：

Liu, H., Zhang, Y., Cao, J. et al. Sema4D as a biomarker for Predicting rheumatoid arthritis disease activity. Clin Rheumatol 43, 645–655 (2024). https://doi.org/10.1007/s10067-023-06840-0