NPJ Vaccines：四价登革热疫苗对儿童和青少年的长期 T 细胞反应和安全性

登革热是由蚊媒传播的黄病毒，每年感染人数高达3.9亿。登革热主要分布在热带和亚热带地区，随着全球气候变化和城市化进程，感染范围不断扩大。尽管初次感染后可对相应的登革热血清型产生终身免疫，但再次感染其他血清型会增加重症登革热的风险。因此，开发针对四种登革热血清型的疫苗至关重要。TAK-003是一种基于DENV-2骨架的四价减毒活疫苗。本研究旨在评估TAK-003疫苗在登革热流行区儿童和青少年中的T细胞反应、功能及其耐受性。

本研究为一项在巴拿马和菲律宾进行的开放标签、2期临床试验，纳入200名4-16岁健康儿童和青少年，分别在第1天和第90天接种TAK-003疫苗。通过干扰素-γ酶联免疫斑点（IFN-γ ELISPOT）和胞内细胞因子染色法评估T细胞反应。血样分别在接种后的多个时间点采集，评估对四种DENV血清型的免疫反应。主要终点是IFN-γ ELISPOT反应率，T细胞功能的多样性也通过不同细胞因子分泌模式进行分析。

在200名参与者中，198人完成了两剂疫苗接种。接种第二剂一个月后，整体IFN-γ ELISPOT反应率为97.1%，无论基线是否为登革热抗体阳性，反应率均接近。针对DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4的T细胞反应率分别为79.8%、90.2%、77.3%和74.0%，这些反应在接种后3年内仍保持较高水平。TAK-003诱导的CD8 T细胞主要分泌IFN-γ和TNF-α，而CD4 T细胞则分泌IFN-γ、IL-2和TNF-α中的两种或多种细胞因子。无论基线血清状态如何，疫苗接种后中和抗体滴度和血清阳转率均显著提高，并持续3年。疫苗在受试者中耐受性良好，未发现与疫苗相关的严重不良事件。

TAK-003诱导的针对DENV的T细胞应答率

研究结果显示，TAK-003疫苗在登革热流行区儿童和青少年中显示出持久的T细胞反应和良好的耐受性，无论受试者基线血清状态如何，疫苗均可引发多功能的CD4和CD8 T细胞反应，且这种免疫反应在接种后3年内持续存在。本研究为TAK-003疫苗的免疫学机制提供了重要依据，并支持其在登革热防控中的潜在应用。

原始出处：

Long term T cell response and safety of a tetravalent dengue vaccine in healthy children. NPJ Vaccines. 2024 Oct 17;9(1):192. doi: 10.1038/s41541-024-00967-0. PMID: 39420169; PMCID: PMC11487277.