降中性粒细胞或是预防动脉粥样硬化的新途径，地中海饮食有效！欧洲心脏杂志研究

目前，炎症已被广泛认为是动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）的主要驱动因素。近期研究显示，中性粒细胞计数较高可能是ASCVD的一个因果危险因素，动脉粥样硬化病变中存在中性粒细胞。

从机制上来看，中性粒细胞参与动脉粥样硬化发展的各个阶段，且在斑块稳态失衡的过程中发挥核心作用。这主要是通过募集和激活动脉粥样硬化病变中的其他免疫细胞来实现的，导致促炎介质释放，并诱导平滑肌细胞凋亡。

近日，欧洲心脏杂志发表的一项研究（CORDIOPREV研究）进一步表明，中性粒细胞可能是预防动脉粥样硬化的新治疗靶点，而地中海饮食可以降低中性粒细胞计数，从而可能延缓动脉粥样硬化进展，这提供了一种降中性粒细胞的新治疗概念。

CORDIOPREV研究是一项长期的二级预防研究，于2009年10月1日至2012年2月28日共纳入1002例冠心病患者，随机分入地中海饮食组或低脂饮食组，接受饮食干预7年，同时继续接受冠心病二级预防治疗。

低脂饮食是指：<30%的热量来自脂肪，15%来自蛋白质，至少55%来自碳水化合物。地中海饮食的热量分布则为：至少35%来自脂肪，15%来自蛋白质，最多50%来自碳水化合物。

分析结果显示，基线时，中性粒细胞计数升高与颈总动脉内膜中层厚度增加相关。中性粒细胞计数处于最高三分位数的患者颈总动脉内膜中层厚度和颈动脉斑块数量最高。

线性、逻辑和线性混合模型分析均一致证实，中性粒细胞计数和颈总动脉内膜中层厚度之间存在很强的正相关关系。

中性粒细胞计数、中性粒细胞与红细胞比值、中性粒细胞与高密度脂蛋白比值升高，均与颈总动脉内膜中层厚度增加（>0.9 mm）有关（OR分别为1.17、2.21、1.96）。

此外，基于5年和7年纵向分析的线性混合效应模型分析显示，在这两个时间点，中性粒细胞计数（每μl）每升高1个单位，颈总动脉内膜中层厚度平均增加0.004 mm。

而地中海饮食与颈总动脉内膜中层厚度减小显著相关。与低脂饮食组相比，地中海饮食组患者的颈总动脉内膜中层厚度估计减小了0.029 mm。

干预时间对颈总动脉内膜中层厚度也有显著影响，平均每年减少了0.004 mm，可能与饮食干预有关。

在随访7年后颈总动脉内膜中层厚度减小的患者中，低脂饮食组患者的中性粒细胞计数保持稳定，而坚持地中海饮食的患者在随访5年和7年时中性粒细胞计数与基线相比均显著降低。

作者指出，该研究首次在长期饮食干预的背景下，评估中性粒细胞对颈总动脉内膜中层厚度进展的影响。结果发现，中性粒细胞计数增加与颈总动脉内膜中层厚度进展相关，在5~7年的随访中，随着中性粒细胞计数增加，颈总动脉内膜中层厚度也增加，表明中性粒细胞可能是评估颈总动脉内膜中层厚度增加的一个有价值的生物标志物。

相比之下，7年后颈总动脉内膜中层厚度减小的患者，在随访5年和7年时中性粒细胞计数也明显降低，特别是那些遵循地中海饮食的患者。这说明，以中性粒细胞为靶点可能是预防动脉粥样硬化的一种有前途的策略，地中海式饮食对于降低中性粒细胞计数从而潜在延缓动脉粥样硬化进展可能尤其有效。

既往有几项研究也发现，坚持地中海饮食或高质量饮食与白细胞计数降低有关。这些研究结果表明，地中海饮食可能调节人类的粒细胞生成。其潜在机制仍在研究中，可能包括多种联合作用，如调节高血糖和高胆固醇血症，减少细胞因子生成，以及调节中性粒细胞表型。

作者还提到，该研究同时使用了0.7 mm和0.9 mm的截断值来评估中性粒细胞计数和颈总动脉内膜中层厚度之间的关系。

在调整所有协变量后，发现在0.7 mm这一截断值，中性粒细胞计数与颈总动脉内膜中层厚度之间没有关联，这表明中性粒细胞可能在动脉粥样硬化的起始阶段没有明确的作用。

然而，在0.9 mm这一截断值时，中性粒细胞计数与颈总动脉内膜中层厚度增加密切相关，这可能提示中性粒细胞计数增加可能是动脉粥样硬化进展的危险因素，在进一步验证后可能具有临床价值。

但值得注意的是，这些截断值在不同人口统计学和健康状况的人群中存在差异，导致在识别高危个体方面不一致，限制了该研究结果的普适性。

新疆医科大学第一附属医院学者在本刊发表的一项研究发现，中性粒细胞百分比/白蛋白比值（NPAR）可作为识别缺血性脑卒中高风险的房颤患者的生物标志物。

中国医科大学附属盛京医院学者发表的另一项研究提示，在射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者中，随着中性粒细胞计数和淋巴细胞计数的比值（NLR）增加，心功能越差，院内死亡、心血管死亡及全因死亡风险越高。

来源：

[1]Mediterranean diet, neutrophil count, and carotid intima-media thickness in secondary prevention: the CORDIOPREV study. Eur Heart J, 11 December 2024