elinzanetant 新药递交FDA上市申请，用于治疗与绝经相关的中度至重度血管舒缩症状

2024年8月1日，拜耳宣布，已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交在研化合物elinzanetant的新药上市申请（NDA），用于治疗与绝经相关的中度至重度血管舒缩症状（VMS；潮热）。该提交是基于III期研究OASIS 1、2和3的积极结果。

“世界上一半的人口会经历绝经期，其中美国有2700万女性正在经历这种变化，尽管绝经期症状可能对女性的健康和生活质量产生影响，但由于认知和教育水平，以及现有治疗方法的限制，许多人得不到治疗”，拜耳处方药事业部执行副总裁、全球产品战略及商业化负责人、执行委员会成员Christine Roth表示：“向FDA提交 elinzanetant的新药上市申请，是我们努力为女性提供新的非激素治疗选择的重要里程碑。这进一步夯实了我们在女性健康领域的领导者地位，体现了我们致力于解决全球女性未满足医疗需求的不懈努力”。

该申请是基于III期研究OASIS 1、2和3 的积极结果，OASIS 1、2和3研究评估了在研化合物elinzanetant对照安慰剂的疗效和安全性。研究结果显示，elinzanetant（120 mg，口服，每日一次）可显著降低中度至重度 VMS 的频率和严重程度，并显示出良好的安全性，头痛和疲劳是 elinzanetant 组中最常见的治疗相关不良事件 （TEAE）。OASIS 1和OASIS 2的所有三个关键次要终点也观察到持续改善，第1周VMS的频率显著降低，睡眠障碍和绝经相关的生活质量得到改善。

OASIS 1 和 2 的全部结果最近在 2024 年美国妇产科医师学会 （ACOG） 年度临床与科学会议上公布。2024 年 3 月公布了 III 期研究 OASIS 3 的积极顶线结果，进一步提供了 elinzanetant 治疗52 周的疗效数据及安全性数据，详细信息将在即将召开的科学会议上公布。

潮热是绝经期最常见报告的症状之一，绝经期是女性的生理过渡阶段，预计到 2030 年将影响全球 12 亿女性²。潮热也被证明会对女性的生活质量产生负面影响，并且是女性寻求医学帮助的主要原因之一。提供更多可供选择的治疗方法，帮助女性解决这些症状将非常重要。

拜耳还将向其他卫生监管机构提交elinzanetant的上市许可申请，用于治疗与绝经相关的中度至重度VMS症状。

关于  OASIS 1,2 和 3研究

OASIS 1 和 2（NCT05042362 和 NCT05099159）是双盲、随机、安慰剂对照的多中心研究，旨在研究 elinzanetant 每天口服一次治疗与绝经相关的中度至重度 VMS 女性在26周的疗效和安全性。OASIS 1 和 2 在 15 个国家的 184 个地点随机招募了 396 名和 400 名 40 - 65 岁的绝经后女性。elinzanetant组患者接受 120 mg 剂量的elinzanetant，每天一次，持续 26 周，对照组患者接受匹配的安慰剂，每天一次，持续 12 周，然后接受 120 mg 剂量的elinzanetant，持续 14 周。OASIS 3 （NCT05030584） 是一项双盲、随机、安慰剂对照的多中心研究，旨在研究 elinzanetant 治疗绝经后女性 52 周内血管舒缩症状的疗效和安全性。OASIS 3对9个国家83个中心的628名40至65岁的绝经后女性进行了随机分组。

关于Elinzanetant 临床开发项目

Elinzanetant的III期临床开发项目OASIS目前包括四项III期研究：OASIS 1、2、3和4。OASIS 1、2 和 3 针对elinzanetant 120 mg 治疗女性绝经相关的中度至重度 VMS的疗效和安全性开展研究。OASIS 4研究是III期临床项目的扩展，旨在研究elinzanetant在接受治疗性或预防性乳腺癌内分泌治疗后导致中度至重度VMS的女性中的疗效和安全性。

III期临床开发项目的设计和给药基于两项II期研究（RELENT-1和SWITCH-1）的积极数据。RELENT-1是一项Ib/IIa期研究，旨在研究elinzanetant的安全性、药代动力学和初步疗效。SWITCH-1是一项IIb期研究，旨在研究四种不同剂量的elinzanetant与安慰剂对比治疗VMS的疗效和安全性。

除了OASIS项目外，拜耳还启动了NIRVANA（NCT06112756），这是一项探索性的II期随机、平行组治疗、双盲研究。主要目的是通过多导睡眠监测（PSG）来探讨elinzanetant对绝经相关睡眠障碍（SDM）的疗效。PSG是一种有效的研究睡眠和睡眠障碍潜在原因的方法。其他目标包括探索根据患者报告结果评估elinzanetant对SDM的疗效，并评估elinzanetant治疗SDM的安全性。

关于Elinzanetant

Elizanetant目前处于临床研发后期，用于治疗绝经相关血管舒缩症状，为首个非激素治疗的神经激肽-1,3双重受体拮抗剂，每日口服一次。 Elinzanetant可以通过调节大脑下丘脑内一组雌激素敏感神经元（KNDy神经元）来解决中度至重度VMS，绝经期妇女的KNDy神经元因缺乏雌激素而过度活跃，继而破坏了体温调控机制，导致潮热等血管舒缩症状。Elinzanetant还可以减少与绝经期相关的睡眠障碍。

关于血管舒缩症状

血管舒缩症状（VMS；也称为潮热）是由于雌激素缺乏导致KNDy神经元肥大，其介导的体温调节通路过度激活所致，雌激素缺乏可由于自然绝经或双侧卵巢切除术或内分泌治疗的药物干预导致卵巢功能进行性降低所致。

多达80%的女性在绝经过渡期的某个时间点出现VMS，这是女性生命中这一特定阶段寻求医疗关注的主要原因。超过1/3的女性报告有严重症状，症状可持续到最后一次月经后的10年或更长时间，并对生活质量产生相关影响。

VMS也可能由用于治疗或预防乳腺癌的内分泌治疗引起，内分泌治疗引起的血管舒缩症状影响生活质量和治疗依从性。针对这部分女性的症状，目前仍没有已获批的治疗可以选择。

关于绝经期

到 2030 年，全球绝经期的女性人口预计将增至 12 亿，每年新增 4700 万人。由于卵巢老化，绝经期是一个不可避免的过程，通常女性在40多岁或50岁左右进入绝经期。

绝经期症状也可能是手术或药物治疗引起的，如乳腺癌治疗。激素下降会导致各种症状，这些症状会极大地影响女性的健康、生活质量、医疗支出和工作效率。绝经过渡期间最常见和最具破坏性的症状是VMS、睡眠障碍和情绪变化。从医疗保健和社会经济的角度来看，解决这些症状对保持绝经期功能性能力和生活质量极为重要。