The British Journal of Psychiatry：大脑5-HT2A受体结合与个性化抑郁风险标记的积极关联

近年来的研究表明，大脑5-HT2A受体与神经性格特征，如神经质，之间存在关联。通过使用[18F]altanserin（一种5-HT2A受体拮抗剂）正电子发射断层扫描（PET），在健康个体中，已证明皮质区域的5-HT2A受体结合与神经质内向特征（如抑郁症状）存在正相关。5-HT2A受体激动剂如迷幻蘑菇中的活性成分赛洛西宾（psilocybin）显示出治疗抑郁症的潜力，可能通过调节下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴作用减轻神经质和情绪症状。5-HT2A受体和神经质均受到HPA轴功能的调节，因此，研究5-HT2A受体与神经质的关系，可能为治疗抑郁症和减轻神经质提供新的机制性见解。

本研究旨在探讨5-HT2A受体结合与神经质内向特征（如抑郁、焦虑、自我意识和压力脆弱性）之间的关联，是否可以在一个独立的健康志愿者队列中得到重复验证，并且考察皮质醇觉醒反应（CAR，HPA轴功能的一个指标）是否在这一关联中起到调节作用。如果这些假设得到验证，将为开发基于个性化神经质特征的靶向治疗干预提供理论基础。

本研究纳入了80名健康志愿者，这些志愿者接受了[11C]Cimbi-36 PET扫描，并完成了神经质评估的NEO人格量表修订版（NEO-PI-R）。70名参与者提供了唾液样本，用于测定皮质醇觉醒反应（CAR）。通过线性潜变量模型（LVM），评估了5-HT2A受体结合与神经质内向特征之间的关联，并考察了CAR是否在这一关联中发挥调节作用。此外，研究还考虑了性别是否对5-HT2A受体结合与神经质内向特征之间的关联产生调节作用。

图1：潜变量模型估算5-HT2A受体结合与神经质内向特征的关系

研究结果证实了5-HT2A受体结合与神经质内向特征之间存在正相关关系（β = 0.01，95% CI = [0.0005: 0.02]，P = 0.04）。这一关联在性别、年龄以及扫描类型等因素的调节下依然显著。图像分析结果显示，皮质区域的5-HT2A受体结合在大脑皮层区域的分布与神经质内向特征之间的关联呈现空间上的一致性。具体来说，抑郁、焦虑和自我意识是与5-HT2A受体结合最强相关的内向特征。尽管有考虑CAR作为HPA轴功能的指标，分析结果表明CAR未能在5-HT2A受体结合与神经质内向特征之间的关联中起到显著调节作用（P = 0.33）。此外，性别也未能调节这一关系（P = 0.99）。

图2：皮质区域5-HT2A受体结合与神经质内向特征的区域性关系可视化

本研究的发现提示，针对5-HT2A受体的干预，特别是通过类似赛洛西宾等药物，可能有助于减轻神经质和改善相关的抑郁症状。由于5-HT2A受体在神经质的内向特征中扮演重要角色，因此，通过个性化的神经质评估来定制治疗方案，可能会显著提高治疗的有效性。此外，尽管HPA轴的功能在一定程度上调节5-HT2A受体和神经质的关系，但本研究未能确认CAR在这一关联中的调节作用。未来的研究可以进一步探索其他生物学因素对这一关系的影响。

文献出处：

Høgsted ES, Beliveau V, Ozenne B, et al. Consistent evidence that brain serotonin 2A receptor binding is positively associated with personality-based risk markers of depression. The British Journal of Psychiatry. Published online 2024:1-7. doi:10.1192/bjp.2024.143