JAMA Cardiol：Finerenone在心力衰竭患者中的性别差异疗效与安全性分析（FINEARTS-HF 随机临床试验的二次分析）

性别因素在心力衰竭（HF）患者的临床表现、预后以及治疗反应中起着重要作用。已有研究表明，女性和男性在疾病的病理生理特征、症状表现和对治疗的反应方面存在显著差异。然而，目前针对性别维度分析特定药物疗效和安全性的研究仍然有限。特别是在射血分数轻度下降或保留型心力衰竭（HFmrEF或HFpEF）的患者中，关于finerenone的性别特异性疗效和安全性的研究尚属空白。

研究目的：
本研究旨在评估finerenone（一种选择性非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂）相较于安慰剂在女性和男性心力衰竭患者中的疗效和安全性。

研究设计、地点和参与者：
研究基于FINEARTS-HF（Finerenone Trial to Investigate Efficacy and Safety Superior to Placebo in Patients with Heart Failure）三期随机对照试验中的预先设定分析。FINEARTS-HF是一项全球性、多中心研究，涵盖了37个国家的653个研究中心。参与者为年龄在40岁及以上的成人，符合以下条件：具有症状性HF且左心室射血分数（LVEF）≥40%。研究从2020年9月至2023年1月期间对患者进行随机分组和干预，共纳入6001名患者。

干预措施：
研究对象被随机分配接受finerenone（剂量调整至20 mg或40 mg）或安慰剂治疗，具体剂量根据患者的耐受性逐步调整。

主要研究终点和测量指标：
主要研究终点是心血管死亡和总心力衰竭事件（首次和复发性，包括非计划性HF住院或紧急HF就诊）的复合指标。此外，还评估了全因死亡率、患者生活质量（通过堪萨斯城心肌病问卷总症状评分[KCCQ-TSS]评估）以及药物的安全性和耐受性。

研究结果：
在6001名患者中，女性2732人（占45.5%），平均年龄为73.6岁（标准差9.1岁）。与男性相比，女性患者表现出一些独特的基线特征：

• 肥胖率较高：女性肥胖相关指标显著高于男性；
• LVEF较高：女性的平均LVEF为54.6%（标准差7.6%），高于男性的50.9%（标准差7.6%）；
• 肾功能较差：女性的估计肾小球滤过率（eGFR）较低（59.7 [标准差19.1] vs 男性64.1 [标准差20.0]，P<.001）；
• 症状较重：女性在纽约心脏病协会（NYHA）功能分级中表现更差，并且堪萨斯城心肌病问卷总症状评分（KCCQ-TSS）更低（女性为62.3 [标准差24.0] vs 男性为71.0 [标准差23.1]）。

主要终点事件的发生率：
在整个试验期间，主要终点事件的发生率略低于女性（每100人年为15.7；95% CI为14.3-17.3），而男性为16.8（95% CI为15.4-18.3）。与安慰剂相比，finerenone在女性和男性中均显著降低了主要终点的风险：

• 女性的比率比（RR）为0.78（95% CI为0.65-0.95）；
• 男性的比率比为0.88（95% CI为0.74-1.04）；
• 性别间的交互效应（P=0.41）表明两性在疗效上无显著差异。

次要终点和生活质量改善：
在次要终点（包括全因死亡率和主要终点的各组成部分）中，女性和男性患者的表现均一致。此外，KCCQ-TSS评分显示，与安慰剂组相比，finerenone显著改善了患者的生活质量，且这一改善在女性和男性患者中的效应相似（交互效应P=0.73）。

安全性和耐受性：
finerenone在女性和男性中的耐受性良好，未观察到明显的性别差异。

结论与临床意义：
本研究结果显示，在FINEARTS-HF试验中，finerenone在射血分数轻度下降或保留型心力衰竭（HFmrEF或HFpEF）患者中表现出一致的性别疗效。无论是女性还是男性患者，finerenone均显著降低了心血管死亡和心力衰竭事件的风险，同时改善了患者的生活质量。这些发现表明，finerenone在治疗HFmrEF或HFpEF患者时具有广泛的适用性，不受性别因素的限制。

此外，研究发现女性患者的基线特征显示其症状可能更重，但finerenone的疗效在两性间仍保持一致，表明其在改善疾病负担和提升患者生活质量方面具有重要潜力。这项研究为未来心力衰竭患者的个性化管理提供了新依据，同时强化了性别平等在临床药物研究中的重要性。

原始出处：

Chimura M, Wang X, Jhund PS, Henderson AD, Claggett BL, Desai AS, Fonseca C, Goncalvesova E, Katova T, Mueller K, Glasauer A, Rohwedder K, Viswanathan P, Nodari S, Lam CSP, Saldarriaga CI, Senni M, Sharma K, Voors AA, Zannad F, Pitt B, Vardeny O, Vaduganathan M, Solomon SD, McMurray JJV. Finerenone in Women and Men With Heart Failure With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction: A Secondary Analysis of the FINEARTS-HF Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2024 Nov 17. doi: 10.1001/jamacardio.2024.4613. Epub ahead of print. PMID: 39550721.