APT：丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎病毒感染的8年疗效和安全性

全球约有3.16亿人患有慢性乙型肝炎(CHB)。2019年，世界卫生组织估计，乙型肝炎病毒(HBV)感染导致80多万人死亡，主要死于肝硬化和肝细胞癌(HCC)。核苷(酸)类似物(NAs)是CHB的一线治疗药物，可有效抑制病毒复制，减缓或逆转纤维化/肝硬化进展，降低HCC风险。然而，在NAs患者中，乙型肝炎表面抗原(HBsAg)血清清除(功能性治愈的指标)罕见(<5%)，因此通常需要终身治疗，这突出表明需要安全有效的长期治疗。在两项3期研究中，丙酚替诺福韦(TAF)在CHB患者中显示出不劣于富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)的疗效，且肾脏和骨骼安全性较好。

这项研究报告了TAF治疗CHB的8年疗效和安全性的结果。CHB患者(乙型肝炎e抗原[HBeAg]阴性和HBeAg阳性)被随机(2:1)接受为期3年的双盲TAF (25 mg/d)或TDF (300 mg/d)治疗，随后接受开放标签(OL) TAF治疗至第8年。研究人员评估了病毒学、生化、血清学和纤维化应答，以及安全性，包括骨和肾脏参数。每年通过聚合酶/逆转录酶深度测序和表型分型评估对TAF的耐药性。

在被随机分配接受双盲TAF (n = 866)或双盲TDF (n = 432)的1298例患者中，TAF组775例和TDF组382例接受了OL TAF，包括分别在第2年(TDF2y→TAF6y)或第3年(TDF3y→TAF5y)从TDF转换为TAF的180例和202例患者。第8年时，在TAF8y、TDF2y→TAF6y和TDF3y→TAF5y组患者中，分别有69%、66%和73%(缺失等于-失败分析)和95%、94%和97%(缺失等于-排除)的患者达到了HBV DNA <29 IU/mL。估算肾小球滤过率(eGFRCG)和髋/脊柱骨密度(BMD)在接受双盲/OL TAF的患者中保持稳定，仅在第8年有小幅下降。双盲TDF期间观察到的eGFRCG下降和髋/脊柱BMD在转换为OL TAF后改善。所有患者均未出现TAF耐药。

这项研究的结果表明，长期TAF治疗具有良好的安全性和耐受性，具有较高的病毒抑制率，且未发生耐药性。

原文出处：

Buti M, Lim YS, Chan HLY, Agarwal K, Marcellin P, Brunetto MR, Chuang WL, Janssen HLA, Fung SK, Izumi N, Jablkowski MS, Abdurakhmanov D, Abramov F, Wang H, Botros I, Yee LJ, Mateo R, Flaherty JF, Osinusi A, Pan CQ, Shalimar X, Seto WK, Gane EJ. Eight-year efficacy and safety of tenofovir alafenamide for treatment of chronic hepatitis B virus infection: Final results from two randomised phase 3 trials. Aliment Pharmacol Ther. 2024 Sep 27. doi: 10.1111/apt.18278. Epub ahead of print. PMID: 39327857.