加拿大修订胺碘酮说明书警示PGD风险 胺碘酮指南推荐怎么用

加拿大卫生部审查了心脏移植前使用胺碘酮，发生原发性移植物功能障碍（PGD）（心脏移植后24小时内发生的心脏功能受损）的潜在风险，该项安全审查是由英国更新药品标签引起的，审查发现心脏移植后发生PGD风险与移植前使用胺碘酮之间可能存在关联。

胺碘酮是一种处方药，在加拿大批准用于治疗其他药物不起作用时某些危及生命的成人异常心律（心律失常）。胺碘酮有口服片剂或静脉注射制剂，是加拿大2022年处方最多的抗心律失常药物。

加拿大卫生部审查了企业提供的信息、加拿大警戒数据库以及科学文献等数据；尚未收到任何与心脏移植前使用胺碘酮有关的PGD报告；回顾了7例在心脏移植前使用胺碘酮患者的PGD国际病例，由于可能导致PGD风险因素的相关临床信息不足（例如其他药物的使用和患者医疗状况），所有7例病例中都无法确定胺碘酮的作用。

加拿大卫生部还审查了已发表的6篇科学文献，虽然这些研究存在许多不足，包括存在混杂因素（可能导致PGD发生的其他因素）和偏倚（有意识或无意识地影响研究及其结果），但总体而言，所审查的证据足以支持在心脏移植前服用胺碘酮的患者发生PGD风险增加。

结论与行动

加拿大卫生部审查发现，心脏移植前使用胺碘酮与PGD风险之间可能存在关联。

加拿大卫生部将与企业合作，更新加拿大产品专论（CPM）中含胺碘酮产品的安全信息，纳入心脏移植后发生PGD的风险。

加拿大卫生部将继续监测胺碘酮产品的安全性，如同加拿大市场上所有健康产品一样，以识别和评估潜在的危害。如果发现新的健康风险，加拿大卫生部将采取适当和及时的行动。

信息来源：加拿大卫生部网站

使用方法与剂量的建议

胺碘酮是目前最常用的抗心律失常药物之一，国内应用经验也日益丰富。

由于胺碘酮的药效学、电药理学及药代动力学有诸多复杂的特性，针对不同的心律失常，其用药途径、方法和剂量均有不同的要求，国内外都没有明确地统一过胺碘酮的使用剂量，这是因为该药的个体反应差异很大。年龄（老年用量小）、性别（女性用量小）、体重（体重轻用量小）、疾病（重症心衰耐量小）、心律失常类型（室上速、房颤用量小）及个体（相同条件的个体反应不同）均有差异，反映在使用剂量上也有差别。

以下根据现有的国内外文献资料，提出不同的心律失常中胺碘酮口服和静脉的用法和用量范围，供临床应用参考。

室颤或无脉室速的抢救

• 如果初次电除颤和血管加压药物无效，使用胺碘酮300 mg（或5 mg/kg）静脉注射，快速推注后再次尝试除颤。

• 如果无效，10~15分钟后可追加胺碘酮150 mg（或2.5 mg/kg）。

• 室颤转复后，胺碘酮以1 mg/分速度维持6小时，之后18小时以0.5 mg/分速度给药，24小时内总量不超过2.0~2.2 g。

持续性室速

• 对于血流动力学稳定的持续性单形、多形性室速和未明确诊断的宽QRS心动过速，首剂150 mg胺碘酮静脉注射，10分钟后如无效可追加150 mg。

• 若多次负荷后室速未转复，考虑电复律。

• 可能需要维持用药。

恶性室性心律失常的预防

• 对于无可逆原因引起的室颤或室速，复律后或β受体阻滞剂无效时的非持续性室速、置入ICD后均需应用胺碘酮预防复发。

• 起始负荷量800~1600 mg/日，分次服用2~3周。

• 维持量一般不超过400 mg/日，女性或低体重者可减至200~300mg/日。

• 对于已置入ICD的患者，小剂量胺碘酮（200 mg/日）有助于减少室颤或室速发作次数。

房颤的治疗与预防复发

• 药物转复房颤时，住院患者使用胺碘酮1.2～1.8 g/日，直至总量达10 g。

• 静脉用量为5～7 mg/kg，之后以1.2～1.8 g/日持续静滴或分次口服。

• 预防阵发性房颤或电复律准备时，可使用较慢的负荷方法，如600～800 mg/日，共7天，之后400 mg/日，共7天。

• 口服维持量通常为200 mg/日，根据病情调整。

• 胺碘酮控制房颤心室率时的静脉用量方法与上述相似。

药物不良反应

胺碘酮的药理学特征复杂，作用多样，故可引起多种不良反应。由于半衰期长，胺碘酮潜在的器官毒性比半衰期短的药物更严重，也更难处理。大多数不良反应经过减量或停药可以逆转。许多不良反应只要予以解释，解除患者的顾虑，严密随访观察即可。

胺碘酮是一种广泛使用的Ⅲ类多通道阻滞剂，能有效治疗各种室上性和室性快速心律失常，具有促心律失常作用小、不影响室内传导、无负性肌力反应等优点。然而，胺碘酮的长期使用可能引起甲状腺功能异常和肺纤维化等心外不良反应，因此在治疗过程中应严格掌握适应症，加强随访监测，并注意急性静脉应用时可能出现的低血压、心动过缓等问题。由于患者对胺碘酮的反应存在个体差异，临床实践中应提倡基于循证资料的个体化治疗方案。

参考资料

1.中华医学会心血管病学分会，中国生物医学工程学会心律分会，胺碘酮抗心律失常治疗应用指南工作组.胺碘酮抗心律失常治疗应用指南（2008）精编[J]社区用药指导,2009,25(372):377-384.

2.加拿大修订胺碘酮说明书警示心脏移植后原发性移植物功能障碍的风险原文链接：https://dhpp.hpfb-dgpsa.ca/review-documents/resource/SSR1706035839788#wb-auto-4