【AASLD2024速递】新发现：脂肪性肝病影响慢乙肝患者HBV整合模式

编者按

第75届美国肝病研究学会年会（AASLD 2024）将于当地时间2024年11月15日至18日在美国圣地亚哥举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

近年来，慢性乙型肝炎（CHB）患者中脂肪性肝病（SLD）的合并存在已成为一个日益突出的临床问题。既往研究表明，SLD可能与CHB患者的肝细胞癌（HCC）风险增加有关，但其中的分子机制尚未完全阐明。重庆医科大学附属第二医院任红教授和胡鹏教授团队发布于AASLD 2024摘要中的最新研究成果表明，SLD对HBV整合的影响具有明显的组织特异性：在非肿瘤组织中表现为抑制作用，而在肿瘤组织中则表现为促进作用。

研究方法

本研究招募了52例接受肝切除术的CHB患者，其中15例合并SLD，37例未合并SLD。收集临床信息和肝组织，并采用基于探针的捕获策略对HBV整合特征进行了系统分析。

研究结果

52例CHB患者中，41例患有HCC，共收集了28名患者的肿瘤组织和49名患者的非肿瘤组织。

非肿瘤组织中的HBV整合：合并SLD患者的非肿瘤组织中，平均HBV整合位点数量明显低于无SLD患者（43.2 vs 77.5）。亚组分析显示，在HBsAg水平较低和合并肝硬化的患者中，无论是否存在SLD，HBV整合数量都呈现减少趋势。然而，在SLD患者中，男性、年轻患者以及HBV DNA水平较低者的HBV整合更为常见，这与非SLD患者呈现相反的趋势。

肿瘤组织中的HBV整合：合并SLD患者的肿瘤组织中，HBV整合位点数量显著高于非SLD患者（66.6 vs 37.9）。

HBV整合特征：研究发现，HBV整合位点在染色体上呈现随机分布的特点，但在HBV基因组的特定区域（1822-827nt和3203-3215nt）存在明显的富集现象。这些整合位点主要分布在基因间区域（52.7%）和内含子区域（43.7%），仅有少量（3.7%）位于外显子区域。研究团队还识别出了合并SLD的CHB患者特有的HBV整合靶向基因，包括ALB、NONO、DOCK5和USP6NL等。

肝霖君有话说：

SLD与CHB之间存在复杂的相互作用关系，既往有研究表明，SLD可能使CHB患者的HBV基因多样性增加，本研究则从分子水平阐明了SLD在CHB患者的肿瘤和非肿瘤组织中对HBV整合相反的影响模式，为SLD与CHB患者疾病进展的复杂关联提供了新的理论依据。特别值得关注的是，虽然有研究表明合并SLD的CHB患者可能对抗病毒治疗的应答更佳，但SLD合并CHB患者肿瘤组织中HBV整合频率较高，这一发现提示，对于合并SLD的CHB患者，可能需要制定更为严格的肝癌监测策略，积极进行抗病毒治疗，最大限度防止疾病进展。

参考文献：

Chen Z, Han Y, Wu N, et al. The Impact of Steatotic Liver Disease on HBV Integration in Patients with Chronic Hepatitis B Virus Infection. AASLD2024. Abstract (417).