【AASLD2024速递】无创诊断新进展：探讨慢乙肝及合并MASLD患者的肝纤维化检测

编者按

第75届美国肝病研究学会年会（AASLD 2024）将于当地时间2024年11月15日至18日在美国圣地亚哥举行。

随着肥胖和代谢综合征的发病率不断上升，慢性乙型肝炎（CHB）合并代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的现象已变得非常普遍。准确评估慢乙肝和肝脂肪变性的疾病进展对于患者管理十分重要，无创诊断肝组织学进展将是非常关键的诊疗手段。在AASLD2024摘要中，南京大学医学院附属鼓楼医院吴超教授和李婕教授团队联合国内外其他团队发布了多项关于CHB及CHB合并MASLD患者肝纤维化无创诊断的最新研究成果，肝霖君与您分享相关内容。

01 Agile 3+：评估CHB合并MASLD患者肝纤维化的有效工具

Agile 3+是一种用于检测MASLD患者进展期肝纤维化的无创诊断评分，但其原始研究并未纳入CHB患者。鉴于MASLD在CHB患者中的发病率逐渐上升，探索适合这类患者的无创筛查工具显得尤为重要。该研究验证了Agile 3+在CHB合并MASLD患者中的优异诊断效能，为未来该工具在更广泛人群中的应用提供了支持。

研究方法

这项多中心回顾性队列研究，纳入了来自7家医疗中心的794例CHB合并MASLD患者的临床数据（NCT05766449），包括实验室检测和肝活检结果。研究比较了包括Agile 3+在内的六种无创检测工具（如FAST、FIB-4、APRI、NFS和LSM）的诊断表现。

研究结果

结果显示，Agile 3+在检测进展期肝纤维化（≥ S3）方面的AUROC值为0.83（95%CI 0.80 - 0.87），显著高于FAST、FIB-4、APRI和NFS（P < 0.05），与LSM的差异无统计学意义（P = 0.090）。此外，Agile 3+在不同年龄段（< 50岁和≥ 50岁）的患者中表现出一致的可靠性，校准曲线分析也表明其Brier分数最低，提示具有较高的预测准确性（图1）。

图1 各无创检测工具对进展期肝纤维化的诊断效能对比

*：Delong检验显示该检测工具与Agile 3+相比AUROC有显著差异

02 PRO-C3与GP73：血清学指标助力CHB患者纤维化检测

严重肝纤维化是CHB患者启动抗病毒治疗的重要指征。血清学标志III型胶原蛋白N端前肽（PRO-C3）和高尔基蛋白73（GP73）作为新兴的无创检测指标，可能在纤维化评估中发挥重要作用。该研究成果表明PRO-C3和GP73组合是CHB患者纤维化无创检测的优秀工具，尤其在显著和进展期纤维化的筛查中表现突出。

研究方法

研究招募了324例未治疗的慢乙肝患者，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定患者的血清PRO-C3和GP73水平，肝纤维化程度则通过肝活检并根据Scheuer分级系统进行评估（S0-S4）。

研究结果

在324名患者中，167例（51.5%）存在S2-4显著肝纤维化，83例（25.6%）为S3-4进展期肝纤维化。多变量分析显示，PRO-C3和GP73与S2-4（OR 4.67，95% CI：2.74-7.96和OR 2.82，95% CI：1.64-4.85）和S3-4（OR 8.37，95% CI：4.17-16.78和OR 3.91，95% CI：2.04-7.49）独立相关。PRO-C3和GP73在检测S2-4和S3-4肝纤维化时的AUC值分别为0.81和0.75，二者联合使用时，检测S2-4的AUC值提高至0.84，检测S3-4的AUC则提升至0.80，显著优于FIB-4，在S2-4的检测效能方面则与LSM、FAST和Agile 3+相似（图2）。

图2 各无创检测工具对CHB患者肝纤维化的诊断效能对比

A-B：识别显著肝纤维化（S2-4）（A）和进展期肝纤维化（S3-4）（B）的ROC曲线。C：Delong检验评估不同检测工具AUC之间的差异

03 FIB-4评分在CHB合并 MASLD患者中的表现受限

FIB-4是目前在临床上广泛使用的传统无创纤维化评分工具，但其在CHB合并MASLD患者中的适用性尚不明确。该研究成果表明合并CHB会降低FIB-4评分对MASLD患者纤维化的诊断准确性。

研究方法

本多中心队列研究纳入了来自11个医疗中心的经肝活检证实的CHB、MASLD和MASLD合并CHB的患者，通过倾向得分匹配（PSM）后比较了CHB合并MASLD患者和单纯MASLD患者的FIB-4评分诊断表现。诊断准确性通过AUROC评估，并采用DeLong检验进行比较。

研究结果

在1609例MASLD患者中，536例为单纯MASLD，1073例为MASLD+CHB。在1770例CHB患者中，708例为单纯CHB。结果显示，FIB-4评分在检测MASLD+CHB患者的进展期肝纤维化和肝硬化时的AUROC值（0.73和0.70）均显著低于单纯MASLD患者（AUROC分别为0.81和0.86），这一趋势在轻度至中度脂肪变性患者中相同。进一步分析发现，FIB-4在HBeAg阴性患者中诊断纤维化的AUROC高于HBeAg阳性患者，但差异无统计学意义（图3）。

图3 FIB-4在单纯MASLD和CHB+MASLD人群中对显著肝纤维化、进展期肝纤维化、肝硬化的诊断效能

*：Delong检验显示两组间的AUROC有显著差异

肝霖君有话说：

随着MASLD和CHB合并情况的日益普遍，临床上对于无创组织学进展筛查和诊断工具的需求愈发迫切，也催生出了多种新兴的诊断模型和工具。通过本次AASLD的多项研究可以看出，Agile 3+、PRO-C3与GP73等新兴工具在CHB合并MASLD的无创肝纤维化筛查中展现了巨大的潜力，而以FIB-4为代表的传统工具在这一患者人群中则呈现出诊断效能下降的趋势，提示我们需要开发更加精准和可靠的无创诊断手段。我们期待未来更多关于此类无创检测工具的深入研究，助力CHB和MASLD合并症的精准化治疗，提升临床诊治效率。

参考文献：

Rui FJ, Yeo YH, Ni WJ, et al. The diagnostic performance of Agile 3+ score for detecting advanced fibrosis in individuals with chronic hepatitis B and concurrent MASLD: A multicenter study. AASLD2024. Abstract (856).

Chen QQ, Yeo YH, Zheng MH, et al. Superior diagnostic efficacy of PRO-C3 and GP73 compared with FIB-4, FAST, Agile 3+, and LSM for detection of fibrosis in chronic hepatitis B. AASLD2024. Abstract (420).

Rui FJ, Yeo YH, Ni WJ, et al. The impact of concurrent chronic hepatitis B infection on the diagnostic accuracy of FIB-4 in individuals with metabolic-associated steatotic liver disease (MASLD). AASLD2024. Abstract (426).