2023-03-26发表于上海
2023-03-26发表于上海
LDHA 和 LDHB 的表达水平在多种癌症类型中升高，例如#胃癌#、#肺癌#、#乳腺癌#、#结直肠癌#、#子宫内膜癌#和#胰腺癌#。升高的 LDHA 和 LDHB 水平与#癌症#患者的不良预后有关。因此，#LDH#（以下简称 LDHA 和 LDHB）已被公认为一种有前途的抗癌药物#靶点#。选择 VHL hijack（劫持）E3连接酶，而不是 cereblon (CRBN)，主要是为了避免 CRBN 新底物降解引起的潜在并发症。
可以这样说，#乳酸脱氢酶#，可能是实体瘤的通用靶点，乳酸脱氢酶 #PROTAC# #蛋白降解剂#能够极大改善肿瘤内部的#微环境#，尤其是#酸性微环境#，从而让#肿瘤#的#代谢重编程#，即#代谢#逆转为正常细胞代谢，从而让肿瘤的恶性度减轻，这是极有希望的一种治疗策略。
2023-03-26发表于上海
2023-03-26发表于上海
#PROTAC#2022年11月10日，美国Genentech公司的Robert L. Yauch团队在Nature Communications上发表了题为《Selective PROTAC-mediated degradation of SMARCA2 is efficacious in SMARCA4 mutant cancers》的文章。作者在文章中报道了一种强效、选择性的SMARCA2-PROTAC, A947。它在缺乏选择性SMARCA2/4结合的情况下，实现了选择性SMARCA2降解，并且在SMARCA4mut模型中，与野生型相比具有强效的体外生长抑制和体内疗效。全局泛素化图谱和蛋白质组学分析显示用A947处理未出现相关的脱靶效应，这为含有SMARCA4mut的肿瘤患者提供了新的潜在治疗机会。
2022-12-25
2022-09-07
2022-05-27
2022-04-25
普克鲁胺疗效太好，很难解释，不管是从机制，还是仅实验数据，被大杂志拒稿几乎是必然。实际上，#新冠肺炎#的性别差异方面并不大（略有差异），因此，#雄激素#受体是无法解释普克鲁胺的作用的！而且，普克鲁胺还能抑制#新冠病毒#的复制，这更是不可解释的，它本身既不能抗病毒，也不能抑制病毒复制与活性，这是解释不通的。
虽然，有人认为，普克鲁胺可以降解ACE2和TMPRSS2蛋白，这样普克鲁胺就可能是#PROTAC#制剂了，如果真能快速降解ACE2，事必会造成一系列的副作用，毕竟在正常人体中ACE2的功能还是相当重要的。因此，无论如何解释，都是很难解释得通。
目前#开拓药业#被市场热炒，还需要冷静对待，只有严谨的临床试验才被认为。最近两家印度的CRO公司的所有数据，FDA都不承认，需要重新做。开拓药业的数据在巴西完成的，其质量如何，并不敢说。一切静待后续的试验。
2021-10-02
#肿瘤相关成纤维细胞#虽然是热点，它的主要治疗靶点为#NOX4#，但是真正成药还是有相当难度的，也许NOX4的特异性仍然不够。此前有研究显示，研究人员对20例人类恶性实体肿瘤的组织芯片分析显示，与正常组织相比，#膀胱癌#、食道癌、头颈部癌、卵巢癌、前列腺癌和黑色素瘤中IHC差异的NOX4表达较高，表明在具体的人类肿瘤标本中，NOX4表达是增加的。除此之外，对卵巢癌细胞株COV362的免疫荧光实验显示，NOX4表达位于核周区域，表明#卵巢癌#细胞中高水平的内源性NOX4表达仅与核周膜相关。https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=63ff1014107e
但是，NOX4特异性仍然存疑！另外，这是核内蛋白，也许#PROTAC#技术有助于成药。
2021-09-19
2021-03-28
