长得漂亮也是病！肤白貌美，大长腿的美男，不一定是白马王子，有可能是“三体人”

前几天，我们聊了“超雄”和“超雌”，不少读者在评论区热烈讨论，也有读者问：XXY会怎样呢？今天我们来聊聊这个话题。

多出来的X染色体

正常男子染色体核型为46XY，女子为46XX，看过上两篇文章的你，能想到，既然超雄综合征是男性在正常22对常染色体和一对性染色体的基础上又多出来了一个Y染色体，是一种性染色体异常的47，XYY综合征，属于一种特殊染色体变异性疾病。超雌综合征也是一种性染色体异常的疾病，超雌患者的体内有三条X染色体，比正常的女性46，XX多了一条或以上，染色体核型大多数为47，XXX。而有的患者则多了一条甚至数条X染色体，外周血染色体核型表现最多为47，XXY，多出来的X染色体是由于父母生殖细胞在减数分裂形成精子和卵子的过程中，性染色体不分离引发的罕见病。这就是克氏综合征。

克氏综合征（Klinefelter Syndrome，KS）又叫先天性曲细精管发育不全综合征，克兰费尔特综合征，是一种性染色体异常疾病，病因是患者遗传了来自父方或（和）母方的一条或多条额外的X染色体，属于罕见病的一种。

克氏综合征典型染色体核型为47,XXY，比正常男性多出一条X染色体，可见于80%～90%克氏综合征患者，被称为克氏综合征标准核型；非典型染色体核型为48,XXXY；48,XXYY；嵌合型如46,XY/47,XXY；46,XX/47,XXY以及结构异常的X染色体型"47,X,i(Xq),Y”等等。

据统计，克氏综合征在新生儿中发病率为1/500-1/800，在男性不育患者中约占3%，在无精症患者中约占13%。

花样美男的困扰

皮肤白净、皮肤细嫩、声音柔软、唇红齿白、身材高挑往往是万千女性心中的男神才拥有的外表。你以为他们只出现在韩剧中，殊不知，现实中，他们也真的存在，21岁的东东（化名）就是这样的花样美男。

5年前，东东因发现第二性征不明显，但是他身高、体重逐年增长，起初家人以为只是发育不良，一直未予重视。谁知近来东东的双乳开始生长发育，已严重影响到“男子汉”的外形，于是东东来到医院就诊。

医生询问病史及查体中发现，在皮肤细嫩的外表下，东东并没有胡须生长，无变声，无喉结，外生殖器幼稚短小，睾丸小，伴有乳房发育。入院后，东东进行了性激素检查，发现睾酮很低。东东正值壮年，睾酮不应该那么低。于是，医生建议染色体检查。染色体报告结果显示为47XXY，东东明确诊断为克氏综合征。东东是个风趣幽默的年轻人，自嘲自己是拥有三条染色体的“三体人”。

XXY并不遥远

长久以来，不少学者怀疑美国开国元勋乔治·华盛顿可能就是克氏综合征患者，华盛顿一生不育还有其他符合克氏综合征的特征，比如身材修长（他有1.9米高），还有克氏综合征患者常有的牛牙病（牙髓腔异常）。但是，华盛顿身上也有不符合克氏综合征的特征，比如他的言语能力很强、善于辞令、肌肉发达爱运动。也有学者认为，华盛顿曾患过的肺结核也可能是造成他不育的一大原因。

奥林匹克金牌得主、南非运动员 Caster Semenya 也是克氏综合征患者。她拥有男性的面庞和女性的胸部，并以女性的身份参赛。

生活中，我们还可以看到自带XXY染色体皮肤的动物。除了人类，老鼠、猫、马、羊也可能出现XXY个体。如果你遇到三花或玳瑁的公猫，它铁定也是XXY的。

临床表现

克氏综合征的患者在青春期前没有明显的表现。进入青春期后，身高外形发育较为正常，但睾丸发育迟缓，睾丸小。阴茎可有一定程度的发育，但也较正常人短小。

第二性征也有不同程度的发育，有的有少许阴毛及胡须，喉结小或者没有，声音女性化，睾丸小而质地硬，精液检查通常不能发现精子。另外克氏综合征的患者一般身材较高大（多在175以上），骨骼较细，四肢相对较长，皮肤白皙，部分患者出现乳房发育、性功能障碍等特征。

这类病人结婚后，部分人无性交能力，有的人性功能相对较差，多数患者阴茎能勃起，也可射精，但精液中无精子或精子量极少，故称无精症

诊断

1．病史：

了解患者出生史，有无臀位产、足先露或肩先露等难产史，有无出生时窒息抢救史，生长发育曲线，学习成绩情况，有无青春期身高增长加速，胡须、喉结、变声、阴毛生长情况；有无青春发育延迟、阴茎勃起、遗精情况，以及有无隐睾手术史。

2．体格检查：

测量身高、上下部量、指间距、体重，计算体重指数，评定阴毛、外生殖器Tanner分期、非勃起状态阴茎长度和睾丸体积(Prader睾丸计)，双侧乳腺发育情况。

3．辅助检查

(1)一般检查：肝、肾功能，血尿常规、血糖血脂等代谢相关指标。

(2)性激素测定：不同年龄阶段，性激素水平的诊断参考价值不同。

(3)染色体核型分析：染色体核型分析分析是确诊的金标准。外周血淋巴细胞染色体核型分析可明确诊断，通常G显带处理即可，必要时加做C显带或N显带。

(4)彩超：睾丸、前列腺、乳腺、心脏彩超。

(5)精液分析：几乎所有"47，XXY"核型患者的精液分析结果都为无精症。

(6)睾丸活检：呈典型生精小管玻璃样变性、精原细胞丧失、Leydig细胞假瘤样增生。

(7)骨密度：推荐评估有无骨量减少或骨质疏松症。

治疗

目前还没有办法治愈克氏综合征，但是对于睾酮减低可以分情况进行替代治疗。促进并维持男性第二性征发育，血清T（睾酮）水平恢复到正常参考范围的中间值，黄体生成素（LH）建议恢复到正常参考范围上限以内。在生育方面，患有克氏综合征的男性约有45％至50％的精子可以通过microTESE（睾丸显微提取精子技术）提取，然后通过辅助生殖技术完成生育。治疗男性乳腺发育。

能生育正常小孩吗？

答案是肯定的，如果通过治疗能在睾丸里或精液中找到精子，就一定能生育正常小孩！比如显微取精手术就可以解决这一难题。

多数克氏综合征患者的精子染色体正常,通过ICSI技术生育的婴儿染色体核型也多数正常。通过显微取精手术和辅助生殖技术，克氏综合征患者可以生育染色体正常的后代。但仍有一定概率将异常染色体遗传给子代。虽然其遗传风险很小，但是孕育过程中的产前筛查、无创基因筛查、羊水穿刺产前诊断还是必须要做的。

需要注意的是，年龄因素、疾病状态、社会心理因素会影响克氏综合征患者生育。克氏综合征患者在胎儿期和婴儿期睾丸中原始生殖细胞数量大多正常，随着年龄增加，患者睾丸内生殖细胞逐渐凋亡，男性雄激素水平也会随之下降。所以最佳生育年龄是16-35岁。克氏综合征患者常合并糖尿病、甲状腺功能减退、心血管病、乳腺增生、肥胖、骨质疏松等基础疾病。对患者而言，倘若伴随上述疾病，生育意愿可能会让步于克氏综合征相关疾病的治疗。

参考资料：

1. 刘彦玲,邵明玮. 中华医学会内分泌学分会性腺学组,克莱恩费尔特综合征诊断治疗的专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2021,37(2) 94-99

2. 蒋沁睿 全松 Klinefelter综合征的研究进展中华生殖与避孕杂志 2024, 44(4): 432-435.

3. 生物学教学 克氏综合征