肿瘤免疫治疗，最新Nature系列综述！

在当今的医学领域，我们正经历着一场癌症治疗的革命，这场革命的核心在于免疫治疗。在这样的背景下，哈佛大学医学院Ravindra Uppaluri等人讨论了如何利用我们的免疫系统来对抗头颈癌这一复杂的疾病。想象一下，我们的体内有一支军队——免疫系统，它一直在保护我们免受疾病的侵害。现在，科学家们正在尝试唤醒这支军队，让它去识别和攻击癌细胞。

文章中提到的免疫检查点抑制剂（ICIs）就像是打开免疫系统的钥匙，它们可以帮助免疫细胞识别并攻击那些伪装成正常细胞的癌细胞。这种治疗方法被称为新辅助治疗，意味着在手术前使用这些药物来激活免疫系统，希望能够缩小肿瘤，甚至在手术前就杀死癌细胞。

科学家们还利用了先进的技术，比如单细胞测序，来观察这些免疫细胞是如何响应治疗的。这就像是在微观层面上观察免疫细胞的战斗，了解它们是如何与癌细胞作战的。通过这些研究，科学家们希望能够找到更好的方法来预测哪些患者会对治疗有反应，以及如何更精确地定位和攻击癌细胞。

此外，这篇文章也提到了联合疗法，即将免疫治疗与其他治疗方法（如放疗、化疗）结合起来，以期达到更好的治疗效果。这就像是多管齐下的战术，从不同的角度攻击癌细胞，增加治愈的可能性。

这篇文章反映了我们对癌症治疗的深刻理解和不断探索，它代表了医学界在利用人体自身力量对抗癌症方面迈出的重要一步。随着这些研究的深入，我们有望在未来看到更多的突破，为患者带来更有效、更个性化的治疗方案。相关内容以“T cell dynamics with neoadjuvant immunotherapy in head and neck cancer”为题发表在《Nature Reviews Clinical Oncology》上。

【主要内容】

图1 在头颈癌治疗中测试新辅助ICIs的临床试验的治疗策略和主要终点

在上图中，科学家们设计了一系列精心规划的临床试验，旨在评估ICIs在手术前使用（即新辅助治疗）的效果。这些试验不仅包括了ICIs的单一疗法，还涵盖了与放疗、化疗等传统治疗方法的联合应用。图中的每个数据点都代表了一种不同的治疗组合及其对应的病理反应结果，这些结果反映了治疗后肿瘤中存活癌细胞的减少程度，是评估治疗效果的关键指标。

图2 头颈癌治疗中免疫细胞的复杂动态

图中详细描述了耗竭的CD8⁺ T细胞（TEx）和未耗竭的记忆CD8⁺ T细胞（TNExM），以及它们在肿瘤微环境中的特定表型。这些T细胞亚群的识别对于理解免疫反应和开发新的治疗策略至关重要。另外，图中还揭示了CD4⁺ T细胞，特别是TH1细胞，在促进CD8⁺ T细胞免疫中的作用，以及调节性T细胞（Treg）在免疫抑制中的功能。

图3头颈癌患者对新辅助ICIs治疗的肿瘤内T细胞动态变化

在治疗前，预期响应者拥有较高水平的驻留记忆样（TRM样）CD8⁺细胞，与非响应者相比，后者的调节性T细胞（Treg）和终端耗竭（TTE）CD8⁺细胞水平较高。免疫治疗后，响应者显示出TRM样CD8⁺ T细胞群体的相对减少，同时伴随着Treg细胞的活性降低。相反，非响应者在治疗后Treg和TTE细胞的水平仍然较高。

图4接受ICIs治疗的癌症患者中系统性T细胞动态的变化

在区域性淋巴结中，存在较多的祖细胞耗竭T细胞（TPE）和中间耗竭T细胞（TEx-int），这些细胞在治疗后与肿瘤内的T细胞亚群水平正相关。相比之下，转移性淋巴结的免疫微环境更类似于原发肿瘤，其中含有更多的分化的终端耗竭T细胞（TEx-term），并且被表达调节分子的树突细胞和表达FOXP3的调节性T细胞所包围。这些发现揭示了淋巴结在ICIs反应中的重要作用，以及肿瘤扩散如何抑制ICIs介导的抗肿瘤免疫反应，将淋巴结的免疫微环境转变为类似于原发肿瘤的状态。

【全文总结】

这篇文章综述了新辅助免疫检查点抑制剂（ICIs）在头颈鳞状细胞癌治疗中的研究进展，强调了这些治疗策略如何通过激活患者自身的免疫系统来提高手术前的病理反应率，同时探讨了生物标志物的重要性和单细胞测序技术在揭示T细胞动态中的作用，以及淋巴结在ICIs反应中的关键角色，为未来的个体化治疗和免疫治疗策略提供了科学依据。

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41571-024-00969-w