Phytomedicine：补肾活血益气方通过SIRT1/Notch1通路介导的EndMT减轻缺血性心力衰竭心肌纤维化

背景：心肌梗死（MI）是心力衰竭（HF）的主要原因之一。心肌梗死引起的心脏重构，以心肌纤维化和心肌肥大为特征，被认为是HF发展的早期和决定性因素。尽管医疗干预措施改善了心衰症状，但停止或减轻心脏纤维化等病理过程的治疗仍然有限。

传统上，驻留成纤维细胞的增殖被认为是肌成纤维细胞的起源，但大量证据表明内皮细胞（ECs）通过内皮-间质转化（EndMT）参与心脏成纤维细胞的形成。EndMT涉及一个复杂的分化过程，内皮细胞脱离内皮并向外迁移，失去内皮细胞的特征，获得间质特征。研究表明，抑制EndMT可减轻心脏纤维化，使其成为有效抑制心脏纤维化的关键方法。

中医整体观是治疗心衰的重要途径，中医认为心衰主要由先天不足或病后失衡引起，最终表现为肾虚、血瘀、气虚。中药补肾活血益气方（BHYF）是治疗心衰的有效方剂，能显著改善心功能。然而，BHYF疗效的潜在机制仍未得到充分了解。

目的：该研究旨在确定BHYF是否通过抑制心脏纤维化来改善心衰，并阐明其内在机制。

方法：结扎大鼠左冠状动脉前降支，建立心肌梗死后HF模型，体外缺氧/再氧（H/R）刺激人脐静脉内皮细胞（HUVEC）。采用高效液相色谱法对其有效成分进行了鉴定。采用超声心动图、TTC染色、HE染色、马松三色、天狼星红染色评估心功能和形态学。采用免疫印迹法、免疫组织化学法和免疫荧光法评价BHYF的作用机制。

结果：共鉴定或初步鉴定了98个化合物，包括苷类、酚类、羧酸类等。BHYF可改善心肌梗死大鼠心功能和心肌损伤，并通过抑制EndMT减轻心肌纤维化。从机制上讲，BHYF治疗通过调节SIRT1/Notch1途径抑制EndMT，从而在心脏中发挥抗纤维化作用。

结论：BHYF基于SIRT1/Notch1通路靶向EndMT，可能是一种新的抗纤维化治疗策略，为开发心血管新药提供科学依据。

原始出处：

Chen C, Wang J, Hou C, et al. Bushen Huoxue Yiqi formula alleviates cardiac fibrosis in ischemic heart failure through SIRT1/Notch1 pathway-mediated EndMT. Phytomedicine. Published online November 12, 2024. doi:10.1016/j.phymed.2024.156252