Translational Psychiatry：精神药物诱导体重增加与端粒长度的关系：一项一年期纵向研究及大型人群队列研究
昨天 xiongjy MedSci原创 发表于陕西省
本研究首次证明精神药物诱导的体重增加及CRP水平的升高与端粒缩短相关。
端粒是染色体的蛋白-DNA末端结构，对防止染色体融合和基因组不稳定具有重要作用。端粒的缩短与细胞寿命缩减、衰老相关疾病如糖尿病、心血管疾病和认知障碍等密切相关。精神药物，尤其是会诱导体重增加的药物，被认为可能加速这些过程。然而，端粒长度变化的方向及机制仍不明确。本研究旨在通过一年期纵向研究和Mendelian随机化分析，探讨精神药物诱导的体重增加、炎症标志物水平变化与端粒长度变化之间的关系。
本研究包括200名精神疾病患者，这些患者开始接受可能诱导体重增加的精神药物治疗，研究在瑞士洛桑大学医院精神病学系的PsyMetab队列内进行。研究采集基线（T0）和一年后（T12）的血液样本和体重数据，并使用定量PCR方法测定端粒长度。炎症水平通过高敏C反应蛋白（CRP）测定，BMI和体重增加分类为主要代谢变量。同时，利用UK Biobank中的精神病患者数据和普通人群数据，进行因果关系验证分析，分析BMI、CRP和端粒长度的相关性。
图1. BMI与一年期端粒缩短的非线性关系图
在一年时间内，研究患者的端粒长度平均缩短了41.2 bp，与一般人群的年端粒缩短速率相当。体重显著增加（≥7%）的患者，端粒缩短更为显著（-61.4 bp），且BMI增加每5个单位，端粒缩短分别为-93.1 bp（BMI < 30 kg/m²）和-58.9 bp（BMI ≥ 30 kg/m²）。基线体重较轻（50 kg）的患者若体重显著增加，端粒缩短的效应是基线体重较重患者的四倍。
CRP水平的增加同样与端粒缩短显著相关，CRP水平每增加一倍，端粒缩短36.2 bp。Mendelian随机化分析显示，BMI对端粒长度的负向因果效应在服用诱导体重增加的精神药物患者中最强（β = -0.37），高于非服药精神病患者（β = -0.12）及普通人群（β = -0.06）。此外，抗抑郁药的合用与更大的端粒缩短相关（平均-114.2 bp），而高代谢风险药物（如氯氮平）的服用并未表现出与端粒缩短的直接相关性。
图2. 基线体重与端粒长度变化的预测值
本研究首次证明精神药物诱导的体重增加及CRP水平的升高与端粒缩短相关。BMI的增加显著增强了端粒缩短，尤其是在使用高代谢风险药物的患者中。这提示体重管理在服用精神药物患者中的重要性，尤其是预防由代谢异常引发的炎症加剧端粒损耗。
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