Front Endocrinol：基因预测的甲状腺功能改变与良性前列腺疾病的风险相关

背景：良性前列腺疾病，如良性前列腺增生和前列腺炎，严重影响男性的生活质量。现在已经知道，前列腺增生可能会导致前列腺癌的发展。然而，前列腺增生的病因仍不清楚。可能的影响因素有炎症、细菌感染和内分泌激素。从内分泌学的角度来看，几项研究调查了内分泌激素的独特作用，包括睾酮、雌激素、维生素D和性激素结合蛋白。然而，甲状腺功能和前列腺增生之间的关系在很大程度上研究不足。

甲状腺激素(THs)广泛参与细胞生长、代谢和分化。目前的证据表明，THs通过与核TH受体(THRs)结合，激活TH靶基因启动子中的TH反应元件(TRE)。促甲状腺激素(TSH)由脑垂体分泌，促进THs的分泌，并受THs反馈控制的调节。甲亢和甲减是TH分泌失调的最直接表现。据报道，thr主要存在于前列腺的上皮细胞中，这表明核thr可以调节腺体的活性。在迄今为止最广泛的观察性研究(5708名韩国男性)中，前列腺体积与FT4相关，但与TSH无关,然而，这些数据来自单个机构的横断面研究，在因果推断中可能有一些局限性。前列腺增生和尿潴留与前列腺炎的不良预后有关。众所周知，前列腺炎患者更易患前列腺增生，这表明前列腺肥大和前列腺炎之间可能存在联系。此外，前列腺肥大的潜在机制可能参与前列腺炎的发病机理。然而，没有相关研究表明甲状腺激素和前列腺炎风险之间有直接联系。此外，传统的观察研究可能会受到固有的混杂或选择偏差的影响，这促使我们使用新的方法来探索真实的情况。

我们假设甲状腺功能(THs和甲状腺疾病)与普通人群中BPD (BPH和前列腺炎)的发生有因果关系，孟德尔随机化(MR)分析可用于解决这些未满足的研究需求。在磁共振成像中，遗传变异被用作一个工具变量来估计暴露(甲状腺功能)对结果(BPD)的因果影响。由于方差的随机分配，磁共振不容易混淆，测量误差和反向因果关系。

目的：本研究采用一种双样本磁共振方法，利用全基因组关联研究(GWAS)公开可用的概要水平数据，研究促甲状腺素(TSH)、甲状腺素[游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)]、甲状腺功能减退症(亚临床和显性)和甲状腺功能亢进是否与前列腺增生和前列腺炎相关。

方法：我们使用了甲状腺组学协会和23andMe关于促甲状腺素(TSH54，288名参与者)、甲状腺素[游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)；49269名参与者]，亚临床甲状腺功能减退症(3，440例病例和49983名对照)，显性甲状腺功能减退症(8000例病例和117000名对照)，和亚临床甲状腺功能亢进症(1840例病例和49983名对照)，以筛选甲状腺功能的工具变量。从FinnGen研究中获得BPD的结果，例如前列腺增生(13118个病例和72799个对照)和前列腺炎(1，859个病例和72799个对照)。甲状腺功能和BPD之间的因果关系主要使用MR和方差加权反比法进行评估。此外，还进行了敏感性分析，以测试结果的稳健性。

结果：我们发现TSH[OR(95% CI)= 0.912(0.845-0.984)，p = 1.8×10-2]，亚临床甲减[OR (95% CI) = 0.864(0.810-0.922)，p = 1.04×10-5]，显性甲减[OR (95% CI) = 0.885 (0.831-0。944)，p = 2×10-4]h对BPH的遗传易感性有显著影响，不像甲亢[OR (95% CI) = 1.049(0.990-1.111)，p = 1.05×10-1]和FT4[OR(95% CI)= 0.979(0.857-1.119)，p = 7.5 9 x 1 0-1]没有影响。我们还发现TSH [OR (95% CI) =0.823(0.7000.967)，p = 1.8 x 1 0-2]和明显的甲状腺功能减退[OR(95% CI)= 0.853(0.7300±0.997)，p = 4.6×10-2]胰岛素显著影响前列腺炎，而FT4水平[OR (95% CI) = 1.141(0.901-1.444)，p = 2.7 5 x 1 0-1]，亚临床甲减[OR (95% CI) =0。897(0.784- 1.026)，p = 1.1 2×1 0-1]，与甲亢[OR (95% CI) = 1.069(0.947-1.206)，p = 2.79×10-1]没有显著影响。

表1 甲状腺功能和良性前列腺疾病因果关系的异质性检验。

表2 甲状腺功能与良性前列腺疾病因果关系的多效性检验。

结论:总的来说，我们的研究结果表明甲状腺功能减退和TSH水平影响遗传预测的BPH和前列腺炎的风险，为甲状腺功能和BPD之间的因果关系提供了新的见解。

原文出处：Huang Y,  Chen C,  Zhou W,et al.Genetically predicted alterations in thyroid function are associated with the risk of benign prostatic disease.Front Endocrinol (Lausanne) 2023;14