JNNP:脑淀粉样血管病小脑萎缩及其对步态的影响

脑淀粉样血管病（CAA）是老年人第二常见的散发性小血管疾病，在病理学上与β-淀粉样蛋白沉积在中小型皮质和软脑膜血管内有关。 CAA通常与位于幕上叶或皮质区域的出血性神经影像学标记物相关，包括叶脑内出血（ICH）、叶脑微出血（CMBs）和皮质表面铁质沉着（cSS）。 多项最新研究表明，小脑浅表微出血与CAA相关。 因此，这些研究表明，大脑CAA的经典病理生理学延伸至小脑。CAA与非出血性脑损伤有关，如缺血改变、微结构网络改变和脑萎缩。最近的两项研究发现，与健康对照组（HCs）和阿尔茨海默病（AD）患者相比，CAA患者的脑白质和基底节体积显著降低。在另一项研究中，与HCs相比，CAA患者的皮质变薄明显更多，但与CAA相比，AD患者的皮质萎缩更为突出。尽管这些研究支持大脑皮质下萎缩对CAA更具特异性的观点，但尚未研究CAA对小脑皮质和皮质下组织的潜在影响。

在这项目前的工作中，旨在研究CAA患者的小脑皮质下和皮质体积，并与年龄匹配的HCs和AD患者进行比较。本研究的假设是，与年龄匹配的HCs和AD患者相比，CAA患者的小脑皮质下体积会减少。因为小脑参与维持平衡，姿势和协调性是自愿性运动，它对步态有着重要的作用。1 以前的研究报告了小脑脚白质完整性与步态和活动度评分的关系，表明小脑白质可能对步态功能至关重要。本文假设CAA患者小脑皮质下体积的减少与步态速度受损相关。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）.

研究包括70名可能患有CAA的非痴呆患者、70名年龄匹配的健康对照者（HCs）和70名年龄匹配的阿尔茨海默病（AD）患者。小脑被分割为小脑皮质下体积的百分比（pCbll ScV），小脑皮质体积的百分比（pCbll CV）表示为估计总颅内体积的百分比（p）。 比较了CAA、HCs和AD患者的pCbll ScV和pCbll CV。步态速度（米/秒）用于研究CAA患者的步态功能。CAA患者使用西门子Avanto 1.5T扫描仪（带12通道头部线圈）进行结构性MRI检查。使用FreeSurfer软件进行三维皮质和皮质下重建。

FreeSurfer图谱的概率小脑标记方案

与HC（1.49±0.1 vs 1.73±0.2，p<0.001）和AD（1.49±0.1 vs 1.66±0.24，p<0.001）相比，CAA患者的pCbll ScV显著降低，pCbll CV较HCs患者低（6.03±0.5 vs 6.23±0.6，p=0.028）。与HCs（p<0.001）和AD患者（p<0.001）相比，CAA的诊断与较低的pCbll ScV（p<0.001）独立相关，在单独的线性回归模型中，校正了年龄、性别和高血压的存在。较低的pCbll ScV与较差的步态速度独立相关（β=0.736，95% 包括pCbll CV和其他相关变量的逐步线性回归分析中的CI 0.28至1.19，p=0.002）。

pCbll ScV和pCbll CV与步态速度的相关性

本研究的主要发现是，与HCs和AD患者相比，CAA患者的pCbll ScV较低，并且这种体积损失与CAA患者的步态速度较低独立相关。CAA患者的小脑微出血通常位于小脑浅表区域。研究支持CAA的皮层下组织丢失比AD更明显，甚至在小脑。CAA萎缩性改变的病理生理机制尚不明确，但可能有许多因素可导致CAA组织丢失，包括血管淀粉样蛋白沉积、血管功能障碍、全脑缺血或CAA相关脑损伤的直接影响。对CAA发病机制的经典理解是血管淀粉样蛋白在幕上脑内积聚；然而，AD患者的神经病理学研究报告，淀粉样蛋白也沉积在小脑内。

与HCs相比，CAA患者表现出明显的皮质下小脑萎缩，而与HCs相比，AD患者和皮质小脑萎缩。这些变化似乎不受幕上结构损伤的影响，如ICH、cSS或WMH。pCbll ScV在预测步态速度方面优于pCbll CV以及其他相关变量，本研究支持皮层下小脑组织对CAA步态有影响的观点。