Psychiatry Research：中国学者揭示双相情感障碍患者尿酸相关生物标志物

双相情感障碍（Bipolar Disorder, BD）是一种严重的、反复发作的精神健康障碍，其特征是情绪的极端波动，包括情感高涨的躁狂期和情感低落的抑郁期。躁狂期伴随着能量和情绪的病理性升高、睡眠需求减少、思维奔逸、语速加快、自大和极端冒险行为。抑郁期则与低能量、缺乏动力、失眠和极度的悲伤、失败感、无价值感和绝望感相关。BD影响了1-4%的人口，是年轻人和工作年龄人群中致残的主要原因之一。BD的自杀率是普通人群的20到30倍，约6-7%的BD患者会自杀。BD的病理机制复杂，研究表明氧化应激和炎症在BD的发生中起作用。目前，BD的诊断主要依赖于精神科医生的精神检查和量表评估，因此寻找客观的生物指标对于理解病理机制、辅助诊断和未来开发新治疗靶点具有重要意义。

近年来，关于尿酸相关比率的研究大量涌现，如尿酸/淋巴细胞比率（ULR）、尿酸/HDL比率（UHR）、尿酸/肌酐比率（UCR）和尿酸/白蛋白比率（UAR），显示出作为疾病诊断潜在生物标志物的前景。研究表明，这些参数的预测能力优于单独的尿酸水平。迄今为止，还没有研究探讨这些尿酸相关比率与双相情感障碍之间的潜在联系。因此，我们进行了横断面、回顾性研究，利用综合临床数据集建立这些比率与BD的关联。我们的目的是检查躁狂期BD（BD-M）、抑郁期BD（BD-D）和健康对照（HC）个体中的ULR、UAR、UCR、UHR水平的差异，以及有无精神症状的个体之间的差异。此外，我们还分析了导致BD发病的因素。

图1.BD-M、BD-D和HC组之间ULR、UHR、UCR和UAR的比较

本研究在2015年1月至2021年1月期间招募了年龄在18至65岁之间的急性住院期的汉族参与者，研究地点包括北京大学回龙观临床医学院和济宁精神病医院。血液指标从住院电子病历系统中提取，共诊断出3788名BD-M患者，其中1677名为BD-D患者。在BD-M组中，有1750名参与者表现出精神症状（P-BD-M），2038名没有表现出精神症状（NP-BD-M）。同样，在BD-D组中，有688名患者表现出精神症状（P-BD-D），989名没有表现出精神症状（NP-BD-D）。患者的纳入标准是：年龄在18-65岁之间，并由两名经验丰富的精神科医生根据ICD-10诊断标准确诊为BD。排除标准包括严重感染、肝病、肾病、恶性肿瘤、自身免疫疾病、痛风、肥胖、糖尿病、妊娠和近期使用抗生素等。此外，18-65岁的6629名健康对照（HC）也参与了研究，这些人没有精神障碍史，并且没有重大感染、肝病、肾病、恶性肿瘤、自身免疫疾病、痛风、肥胖、糖尿病、妊娠或近期使用抗生素。

图2.P-BD-M、NP-BD-M和HC组之间ULR、UHR、UCR和UAR的比较

BD-M组的年龄比BD-D组和HC组年轻，男性比例较高。控制年龄和性别后，ANCOVA分析显示BD-M组、BD-D组和HC组在尿酸、肌酐、淋巴细胞、白蛋白、HDL、ULR、UHR、UCR和UAR水平上存在显著差异。

事后分析显示，与HC组相比，BD-M组的淋巴细胞、ULR、UHR、UCR和UAR水平较高，但肌酐、白蛋白和HDL水平较低。与HC组相比，BD-D组的尿酸、肌酐、白蛋白、HDL、ULR和UCR水平较低。与BD-D组相比，BD-M组的尿酸、ULR、UHR、UCR和UAR水平较高。P-BD-M组的ULR、UHR、UCR和UAR水平较HC组高，且P-BD-M组的ULR、UHR、UAR水平较NP-BD-M组高。高UAR是BD-M的风险因素。

总的来说，本研究显示，双相情感障碍患者的尿酸相关比率显著变化，尤其是在躁狂期表现更为显著。BD-M组比BD-D组表现出更强的炎症反应，强调了BD-M和BD-D在发病机制上的异质性。

原始出处：
Gao H, Zhang C, Feng J, Luo Y, Wang T, Wei Y, Chen J. A large-scale study on uric acid-related biomarkers in patients with bipolar disorder. Psychiatry Res. 2024 Jul 30;339:116089. doi: 10.1016/j.psychres.2024.116089. Epub ahead of print. PMID: 39083960.