European Child & Adolescent Psychiatry：中国学者揭示DNA甲基化介导童年虐待与青少年非自杀性自伤行为的关系
2024-11-01 xiongjy MedSci原创 发表于上海
本研究发现cg04622888和cg05037505的甲基化水平显著高于对照组，且部分中介了情绪虐待、情绪忽视与NSSI之间的关联。
非自杀性自伤（NSSI）是青少年中的一种常见且严重的公共健康问题，既往研究表明童年虐待（CM）是其重要风险因素，然而，相关的分子机制尚不明确。本研究基于DNA甲基化的视角，旨在探讨特定DNA甲基化位点是否在CM与NSSI之间起中介作用。已有证据表明，DNA甲基化是一种重要的表观遗传机制，受到环境因素的高度影响。甲基化的变化可能作为CM影响青少年NSSI行为的潜在生物学机制。
本研究是一项病例对照研究，包含了12至14岁的青少年，其中155名被认定有NSSI行为，201名为对照组。通过儿童创伤问卷评估CM及其亚型，筛选出情绪忽视、情绪虐待、身体忽视、身体虐待及性虐待等亚型。
表1. 研究参与者特特征
研究首先利用DNA甲基化芯片在少数样本中检测NSSI相关的差异甲基化位点，并通过靶向焦磷酸测序验证。在此基础上，选取cg04622888和cg05037505两个甲基化位点作为最终研究对象，分析其在全部样本中的甲基化水平与NSSI的关联。此外，通过结构方程模型进一步验证了这两个甲基化位点在CM与NSSI间的中介作用。
图1. NSSI 相关模块的标识。尺度独立性图和平均连通性图;b 共表达网络模块的 Cluster 树状图;c 模块与 NSSI 之间相关性分析的散点图;d 模块特征基因和分组相关性热图
共识别出456个与NSSI相关的差异甲基化位点，其中cg04622888和cg05037505在NSSI病例组中呈显著高甲基化状态。控制了潜在混杂因素后，CM及其各亚型均显著关联于NSSI，其中情绪忽视、情绪虐待及身体忽视等亚型通过cg04622888和cg05037505部分中介了与NSSI的关联。
表 2 病例对照研究中所调查变量之间的相关性
具体而言，情绪忽视与NSSI的间接效应中介比例为0.09，情绪虐待为0.08，而身体忽视的间接中介比例达到0.14。该结果表明，cg04622888和cg05037505的甲基化可能在CM对子代影响的过程中起到一定的生物学中介作用。
本研究结果提示，DNA甲基化可能是CM导致NSSI的重要机制之一。情绪虐待、情绪忽视等CM亚型通过改变cg04622888和cg05037505的甲基化水平，进而影响青少年的NSSI行为。该发现为理解CM与NSSI间的关联提供了新的表观遗传学视角，并为早期识别和预防高风险个体提供了科学依据。未来研究可以进一步探索其他潜在的DNA甲基化位点，以更全面地揭示CM对NSSI影响的表观遗传机制。
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