真实世界中,HIV感染者改用以多拉韦林为基础的ART的有效性和耐受性如何?
2024-09-11 感染前沿 感染前沿 发表于上海
近期发表于The Lancet HIV的一项研究评估了HIV感染者改用以多拉韦林为基础的抗逆转录病毒治疗(ART)的有效性和耐受性,感染前沿特此报道。
前言
多拉韦林(doravirine)是新一代的非核苷类逆转录酶抑制剂,已被批准用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV-1感染,也被EACS指南列为成人和青少年的一线治疗方案。然而,目前关于多拉韦林的真实数据很少。近期发表于The Lancet HIV的一项研究[1]评估了HIV感染者改用以多拉韦林为基础的抗逆转录病毒治疗(ART)的有效性和耐受性,感染前沿特此报道。
研究方法
这是一项前瞻性队列研究,研究对象是在2020年9月1日之前未出现病毒学失败且在不含多拉韦林的三联或二联ART中病毒载量稳定至少12个月的HIV感染者(暴露组)。暴露组的参与者在年龄、性别、HIV类型、开始ART的时间、ART前CD4计数、ART前血浆病毒载量(PVL)和转换治疗前的药物类别等方面,与持续稳定的非多拉韦林ART治疗的个体进行1:2匹配。
主要结局是方案定义的病毒学失败 [ PDVF:在第104周意向治疗(ITT)人群中,PVL≥200拷贝/mL ] ,参与者更改治疗方案或失访被认为是PDVF(非劣效度+5%),次要结局为耐受性。
研究结果
暴露组参与者590名,未暴露组参与者1180名(其中55.3%使用基于整合酶链转移抑制剂的方案)。在ITT分析中,135名暴露者(22.9%)和295名未暴露者(25.0%)发生PDVF(风险差-2.12%,单侧95% CI上限+1.40%)。
在治疗分析中,455名未经审查的暴露者中有10人(2.2%),885名未经审查的未暴露者中有26人(2.9%)发生PDVF(风险差-0.70%,单侧95% CI上限+0.73%)。
PVL≥200拷贝/mL的暴露者在不修改方案的情况下,病毒得以重新抑制,未观察到确认的病毒学失败(连续两次PVL≥200拷贝/mL)。
104名(17.6%)暴露者和211名(17.9%)未暴露者更改了治疗方案。
暴露组73名(12.4%)参与者因不良事件而停用多拉韦林,最常见的不良反应是异梦(1.7%)和失眠(1.5%)。
研究结论
在现实环境中,与持续使用不含多拉韦林的治疗方案相比,先前未出现病毒学失败的HIV抑制良好的患者改用多拉韦林治疗2年的效果并不逊色。
思考
2023年12月《柳叶刀-艾滋病》上在线发表的研究表明,多拉韦林作为治疗HIV-1感染的选择具有持久的(192周)病毒抑制效果和良好的耐受性,无论是作为初始治疗还是转换治疗,都具备稳定的疗效和安全性[2]。
此外,多拉韦林在展现出良好的病毒抑制同时,也显示出了稳定血脂,不增加体重,降低心血管疾病发生风险的特点,从而给HIV感染者带来长期获益[3]。
本研究则在真实世界中评估了多拉韦林的疗效与安全性,证实将其用于转换治疗的疗效较好,研究中PVL≥200拷贝/mL的暴露者在不修改方案的情况下,病毒可以重新得到抑制,未观察到确认的病毒学失败。相信随着更多数据的积累,多拉韦林的临床应用将更加广泛。
END
参考文献:
[1] Oomen P G A, Wit F W N M, Brinkman K, et al. Real-world effectiveness and tolerability of switching to doravirine-based antiretroviral therapy in people with HIV: a nationwide, matched, prospective cohort study[J]. The Lancet HIV, 2024, 11(9): e576-e585.
[2] Orkin C, Molina JM, Cahn P, et al. DRIVE-FORWARD and DRIVE-AHEAD collaborators. Safety and efficacy of doravirine as first-line therapy in adults with HIV-1: week 192 results from the open-label extensions of the DRIVE-FORWARD and DRIVE-AHEAD phase 3 trials. Lancet HIV. 2023 Dec 20:S2352-3018(23)00258-8.
[3] Molina JM, Squires K, Sax PE, Cahn P, Lombaard J, DeJesus E, Lai MT, Rodgers A, Lupinacci L, Kumar S, Sklar P, Hanna GJ, Hwang C, Martin EA; DRIVE-FORWARD trial group. Doravirine versus ritonavir-boosted darunavir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 (DRIVE-FORWARD): 96-week results of a randomised, double-blind, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet HIV. 2020 Jan;7(1):e16-e26. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30336-4. Epub 2019 Nov 15. PMID: 31740348.
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