Nutrients：复旦大学研究发现，补充这一类维生素，或降低糖尿病风险

糖尿病已成为全球范围内日益严峻的公共卫生挑战。根据国际糖尿病联盟2021年糖尿病地图显示，全球有5.37亿20-79岁的成年人患有糖尿病，占10.5%，其中大多数居住在低收入到中等收入国家。中国在2018年的糖尿病患病率超过12%，高于全球平均水平，而且这一数字还在继续上升。世界卫生组织预测，到2030年，糖尿病将成为全球主要的死亡原因之一。糖尿病主要包括两种类型：1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）。1型糖尿病是由于胰腺中的胰岛素分泌细胞被自身免疫系统破坏，导致绝对性胰岛素缺乏；而2型糖尿病，占糖尿病病例的90-95%，主要是由于胰岛素抵抗和相对胰岛素缺乏。胰岛素抵抗是指身体的细胞对胰岛素的反应不佳，这是2型糖尿病发病的关键因素。

越来越多的证据表明，DNA甲基化在包括2型糖尿病及其相关并发症在内的代谢紊乱的发展中起着重要作用。DNA甲基化可以受到饮食等环境因素的影响，这些饮食因素包括参与一碳代谢的甲基供体营养素如B族维生素（B2、B6、B9和B12）。摄入这些营养素可能通过表观遗传变化影响2型糖尿病的风险。目前，研究甲基供体营养素与2型糖尿病风险整体关联的研究较少，并且关于个别B族维生素摄入对2型糖尿病风险的综合影响的贡献信息有限。

B族维生素是许多人类健康代谢过程中的必需微量营养素。它们作为各种酶的辅因子，参与能量代谢、蛋白质合成等功能。然而，B族维生素对2型糖尿病的调控机制仍然不清楚。虽然胰岛素抵抗的确切原因尚未完全理解，但它可能与多种生物过程有关，包括氧化应激和炎症反应。例如，多项研究表明炎症标志物参与了目标组织中胰岛素的作用以及胰岛素抵抗的发展。同时，一项随机对照临床试验表明，高剂量的B族维生素补充剂可以减少氧化应激和炎症。一些研究还表明，添加维生素B1可以抑制氧化应激和促炎细胞因子的释放；维生素B2可以抑制中性粒细胞的迁移以及外周区域活化粒细胞的浸润和积累，从而可能减少炎症反应；维生素B6的衍生物磷酸吡哆醛（PLP）与炎症生物标志物呈负相关；高剂量口服叶酸可以通过抑制T细胞细胞因子的分泌来减少小鼠的炎症。B族维生素还参与一碳代谢，以甲基化同型半胱氨酸为蛋氨酸，从而预防同型半胱氨酸的积累，影响DNA合成和修复，进而减少氧化应激和炎症反应。

一项横断面研究揭示了维生素B1对2型糖尿病的有益影响。特别是在中国的一项队列研究中观察到显著的U形关联，最佳摄入范围在0.75-1.1毫克/天之间。这得到了荟萃分析的进一步证实，表明维生素B1在降低2型糖尿病风险方面的有效性。同时，维生素B2的作用表现为与2型糖尿病的反向关联，暗示其对该疾病有保护作用。然而，关于维生素B3的研究结果则更为矛盾。虽然横断面研究显示反向关联，潘等人则报告了正相关性，凸显了这一关系的复杂性。叶酸（维生素B9）呈现出另一种有趣的情况。一项横断面研究发现其与2型糖尿病呈倒U形关系，而中国人群的队列研究将低叶酸水平与增加的2型糖尿病风险联系起来。一些荟萃分析显示叶酸具有降低空腹血糖的潜力，而另一项荟萃研究则发现无显著关联。此外，一项关于混合B族维生素与2型糖尿病关系的研究观察到反向关联，但统计学上不显著，可能是由于样本量有限和横断面研究设计的限制所致。

综上所述，鉴于B族维生素与炎症和2型糖尿病之间的机制联系，我们假设B族维生素的摄入与降低2型糖尿病风险呈反向关联，并且这种关联通过减少炎症反应，从而降低2型糖尿病的风险。

2024年6月16日，复旦大学公共卫生学院的何更生、刘雨薇研究人员在营养学领域著名期刊" Nutrients "上发表了一篇题为" Joint B Vitamin Intake and Type 2 Diabetes Risk：The Mediating Role of Inflammation in a Prospective Shanghai Cohort "的研究论文。

本研究采用上海郊区成人队列和生物库 (SSACB)，这是一项正在进行的队列研究，旨在评估中国上海成年人口的公共卫生发展情况。在基线，进行了面对面访谈，以收集有关人口统计学、饮食、生活方式和一般健康状况的数据。随后进行了体检，并收集了血液和尿液样本。此外，该队列还整合了一个健康信息系统，该系统包括电子病历、慢性病管理系统、癌症登记处、传染病报告系统和死亡登记系统，以收集有关 2 型糖尿病发病率的信息。所有协议和实施方法都可以在我们之前的报告中找到 [27]。我们将随访截止日期设定为 2022 年 3 月 1 日。我们排除了缺少重要记录的个体以及在研究期间死亡或在基线时已经患有糖尿病的个体。随后，根据每日能量摄入量（男性：800-4200 kcal/d，女性：500-3500 kcal/d）进行筛选，最终纳入44,960名参与者（图1）。

研究显示，补充单一B族维生素或复合维生素B，与降低2型糖尿病风险相关，在复合维生素B中，维生素B6对降低糖尿病风险的作用最强，中介分析表明，炎症部分解释了补充复合维生素B与降低糖尿病风险之间的关系。

在这项研究中，研究人员分析了上海郊区成人队列和生物库（SSACB）中44960名参与者，使用经过验证的食物频率问卷获取B族维生素摄入量数据，包括B1、B2、B3、B6、B9和B12，并通过血液样本分析了炎症生物标志物，分析了单一B族维生素、复合维生素B与2型糖尿病之间的关系。

在平均4.7年的随访期间，共记录了1839例2型糖尿病新发病例。总的来讲，除B9之外，患有2型糖尿病的参与者的B族维生素摄入量明显低于未患有2型糖尿病的参与者。

对食物种类分析发现，大米及其制品对维生素B1、B3和B6的贡献最高，分别为36.02%、32.17%和27.52%。新鲜蔬菜对维生素B2和B9的贡献最高，分别为14.58%和29.04%。虾、蟹等对维生素B12的贡献最高，为24.37%。

对单一B族维生素摄入量分析发现，除了B3之外，维生素B1、B2、B6、B9和B12的摄入量与降低糖尿病风险相关。

具体而言，与摄入量最低的人相比，B1摄入量最高的人与糖尿病风险降低35%相关，B2摄入量最高的人与糖尿病风险降低16%相关，B6摄入量最高的人与糖尿病风险降低35%相关，B9摄入量最高的人与糖尿病风险降低23%相关，B12摄入量最高的人与糖尿病风险降低20%相关。

单一维生素B与糖尿病关系

对复合维生素B分析发现，复合维生素B摄入量较高与糖尿病风险降低20%相关，其中，B6对降低糖尿病风险的作用最强，占45.58%。

在敏感性分析中，进一步证明了复合维生素B降低2型糖尿病风险，其中，B6的贡献仍然最高。

复合维生素B对糖尿病的影响

最后，研究人员还进行了中介分析，发现炎症部分解释了补充复合维生素B与降低糖尿病风险之间的关系。

研究指出，B族维生素的总体水平与2型糖尿病风险呈负相关，B6被确定为对2型糖尿病风险影响最大的B族维生素，这可能归因于其多种代谢功能。

一方面，B6会影响同型半胱氨酸水平，并显著影响色氨酸代谢，这可能进一步影响胰岛素活性和分泌。而缺乏B6可能导致黄尿酸积聚，从而导致胰腺β细胞组织发生病理改变。

另一方面，B6可用性降低也可能通过增加脂肪组织和脂肪生成来影响胰岛素抵抗。尽管如此，这是一项观察性研究，只能显示出相关性，并不代表因果关系。

总之，我们的研究结果表明，上海居民的 B 族维生素（B1、B2、B6、B9、B12）摄入量与 2 型糖尿病发病率呈负相关。混合物暴露分析一致表明，膳食 B 族维生素与 2 型糖尿病风险降低之间存在负相关性，这主要是由维生素 B6 引起的。居民可以考虑增加新鲜蔬菜和肉类的摄入量。此外，我们观察到 B 族维生素与 2 型糖尿病风险之间的关联可能部分由炎症介导。这些见解强调了 B 族维生素作为 2 型糖尿病的膳食保护营养素，并表明炎症反应可能是一种潜在机制，为未来的糖尿病预防策略提供指导。为了验证和扩展我们的研究结果，未来的研究可以调查 B 族维生素与炎症标志物之间的关系，以进一步阐明 B 族维生素对 2 型糖尿病的保护作用中的中介作用。此外，可以在不同的地区和文化背景下进行类似的研究，以确定我们的研究结果的普遍性，从而有助于制定全球饮食建议。

论文链接：

https://doi.org/10.3390/nu16121901