Brain：自体骨髓单核细胞治疗儿童严重脑外伤的有效性与安全性研究

小儿脑外伤是导致儿童死亡和残疾的主要原因。每年有 100 多万名儿童遭受脑外伤，其中有 3 万名儿童因此终身残疾。严重创伤性脑损伤后输注自体骨髓单核细胞（BMMNCs）有望治疗脑损伤。为此，来自休斯顿德克萨斯大学健康科学中心麦戈文医学院小儿外科系的学者评估了自体骨髓单核细胞对儿童的影响，特别是其保护血脑屏障和减轻神经炎症的假设能力，这将导致中枢神经系统结构的保护，并改善治疗效果。

研究人员在美国德克萨斯州休斯顿和亚利桑那州凤凰城的两家儿童医院进行了一项随机、双盲、安慰剂-半衰期对照贝叶斯剂量递增临床试验（NCT01851083）。5-17岁的重度脑外伤患者（格拉斯哥昏迷量表评分≤8分）被随机分配到BMMNC或安慰剂（3:2）。骨髓采集、细胞分离和输注在伤后48小时内完成。BMMNC组采用贝叶斯连续再评估法，每组3人，在两种剂量中选择最安全的一种。主要终点是6个月和12个月时的核磁共振成像定量脑容量和胼胝体的微结构完整性（弥散性和水肿测量）。对各组的长期功能结果、呼吸机天数、颅内压监测天数、重症监护室天数和治疗强度进行了比较。

结果一共纳入47 名患者接受了随机治疗，其中 37 人完成了为期 1 年的随访（23 人接受 BMMNC 治疗，14 人接受安慰剂治疗）。BMMNC治疗使呼吸机使用天数减少近3天（23%），颅内压监测天数减少1天（16%），重症监护室（ICU）天数减少3天（14%）。与安慰剂相比，BMMNC组1年后的白质体积明显减少被改善[分别减少19891和40 491；平均差异为-20 600，95%置信区间（CI）为-35 868至-5333]：安慰剂组的胼胝体流线数比 BMMNC 组减少得更多，证明治疗组的胼胝体连通性得到了保留（安慰剂组为 -431 条流线，而 BMMNC 组为 -37 条流线；平均差异为 -394，95% 置信区间：-803 至 15；P = 0.055），但由于变异性较大，这没有达到统计学意义。

综上，本研究结论是，在儿童严重脑外伤后 48 小时内输注自体 BMMNC 是安全可行的。我们的数据显示，输注 BMMNC 有以下优点 (i) 缩短重症监护时间，降低重症监护室强度；(ii) 保护白质结构；(iii) 增强胼胝体连接，改善微结构指标。

参考文献：

Autologous bone marrow mononuclear cells to treat severe traumatic brain injury in children. Brain, Volume 147, Issue 5, May 2024, Pages 1914–1925, https://doi.org/10.1093/brain/awae005