UEGJ：托法替布和乌司奴单抗作为难治性溃疡性结肠炎三线治疗的比较

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性缓解性、复发性炎症性肠病。对于皮质类固醇、5-氨基水杨酸盐和免疫抑制剂未能诱导和维持缓解的患者，目前的治疗流程将单克隆抗体和小分子作为有效的治疗选择。然而，30%的患者对任何生物制剂或小分子药物均为原发性无反应，50%的患者为继发性无反应。此外，关于应将哪些药物定位为一线、二线或三线治疗，目前缺乏证据，而且大多数是间接证据。乌司奴单抗和托法替布最近已被批准用于治疗中度至重度UC。然而，没有证据表明它们在治疗流程中应如何定位。这项研究在抗TNF和维多珠单抗治疗失败的UC患者中比较了托法替布和乌司奴单抗作为三线疗法的效果。

这是一项多中心回顾性观察性研究。主要结局为疾病进展，定义为需要使用类固醇、治疗升级、UC相关住院和/或手术。次要结局包括临床缓解、C反应蛋白恢复正常、内镜下缓解、停止治疗和不良事件。

117例UC患者纳入本研究，中位随访时间11.6个月(q1 ~ q3, 5.5 ~ 18.7)。总体而言，65%的患者接受了托法替布治疗，35%接受了乌司奴单抗治疗。在整个研究队列中，63例患者(54%)在随访期间发生疾病进展。在Cox回归分析中，与托法替布治疗相比，乌司奴单抗治疗预测疾病进展的风险增加。乌司奴单抗组28例患者(68%)和托法替布组35例患者(46%)在随访期间发生疾病进展。次要结局未观察到显著差异。乌司奴单抗组和托法替布组分别发生了6起和22起不良事件。

这项研究的结果表明，在难治性UC患者队列中，托法替布在减少疾病进展方面比乌司奴单抗更有效。然而，需要前瞻性直接比较临床试验来证实这些数据。

原文出处：

Allocca M, Catalano G, Savarino EV, Chaparro M, Levartovsky A, Michalopoulos G, Viazis N, Fousekis FS, Psistakis A, Noviello D, Nascimento CND, Caron B, Kitsou V, Bamias G, García MJ, Zacharopoulou E, Foteinogiannopoulou K, D'Amico F, Koutroubakis I, Ellul P, Tzouvala M, Peyrin-Biroulet L, Torres J, Caprioli F, Karmiris K, Theodoropoulou A, Katsanos KH, Christodoulou DK, Mantzaris GJ, Kopylov U, Gisbert JP, Danese S, Magro F, Carla F, Fiorino G. Comparison between tofacitinib and ustekinumab as a third-line therapy in refractory ulcerative colitis: A multicenter international study. United European Gastroenterol J. 2024 Jun;12(5):543-551. doi: 10.1002/ueg2.12492. Epub 2024 Feb 28. PMID: 38419274; PMCID: PMC11176899.