Sci Rep：研究进一步揭示HCC耐药性的潜在机制
2017-09-21 MedSci MedSci原创
实体肿瘤中，肝细胞癌（HCC）常代表抗药性肿瘤进行探究。考虑到HCC已经对索拉非尼的治疗出现耐药性，迫切需要进一步的研究来克服其耐药性。近来研究发现非编码RNA（ncRNA）是癌症耐药性信号通路中的重要调控因子，且靶向这些ncRNA或是逆转肿瘤耐药性的新策略。在当前的研究中，研究人员使用基于混合Petri网的计算模型，调查了miR-17-92簇抑制剂/模拟物和cirRNA对HCC细胞对索拉非尼耐药
实体肿瘤中，肝细胞癌（HCC）常代表抗药性肿瘤进行探究。考虑到HCC已经对索拉非尼的治疗出现耐药性，迫切需要进一步的研究来克服其耐药性。近来研究发现非编码RNA（ncRNA）是癌症耐药性信号通路中的重要调控因子，且靶向这些ncRNA或是逆转肿瘤耐药性的新策略。
在当前的研究中，研究人员使用基于混合Petri网的计算模型，调查了miR-17-92簇抑制剂/模拟物和cirRNA对HCC细胞对索拉非尼耐药性的协调作用，以探索其潜在的耐药机制并确定HCC细胞索拉非尼耐药性的靶标。
研究人员研发了一种综合模型，纳入了属于miR-17-92簇的7种miRNAs（hsa-miR-17-5p，hsa-miR-17-3p，hsa-miR-19a，hsa-miR-19b，hsa-miR- 18a，hsa-miR-20a和hsa-miR-92）和由这些miRNA差异调节的两种信号通路（EGFR和IL-6）的串扰。结果显示，耐药机制与miR-17-92簇以及HCC中靶标蛋白水平的相应变化有关，特别是那些已证实在索拉非尼耐药性中的重要靶标。
总之，该研究结果揭示了潜在的途径特征，强调了开发此类抗体调节剂对HCC抗药性的重要意义。
原始出处：
Faryal Mehwish Awan, Anam Naz, et al., MicroRNA pharmacogenomics based integrated model of miR-17-92 cluster in sorafenib resistant HCC cells reveals a strategy to forestall drug resistance. Sci Rep. 2017; 7: 11448. Published online 2017 Sep 13. doi: 10.1038/s41598-017-11943-1.
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