Circulation-Heart Failure：射血分数降低的心衰患者骨骼肌病理的性别差异
2024-10-14 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海
HFrEF的肌肉病理存在性别差异，与转录组、纤维表型、毛细血管和循环因子相关，男性比女性表现出更大的异常。这些初步数据质疑肌肉病理是否是导致女性HFrEF症状加重的主要机制。
心力衰竭(HF)仍然是一种无法治愈的疾病，与高死亡率和低生活质量有关。尽管采用了现代治疗方法，但绝大多数患者仍存在持续的呼吸困难和疲劳症状，导致运动不耐受和生活质量差。与男性相比，患有心力衰竭和射血分数降低(HFrEF)的女性症状更严重，生活质量更低；然而，非心脏机制的作用仍然没有得到很好的解决。
近日，心血管领域权威杂志Circulation: Heart Failure上发表了一篇研究文章，研究人员假设男性和女性HFrEF患者骨骼肌病理的差异，并可以解释临床异质性。
患有中度HFrEF(纽约心脏协会I-III级)的男性(n=22)和女性(n=16)以及年龄和性别匹配的对照组(分别为n=18和n=16)的肌肉活检进行了转录组学(RNA测序)、肌纤维结构成像(组织学)和分子信号分析(基因/蛋白表达)，并分析了血清炎症谱(酶联免疫吸收测定)。研究人员进行了双向方差分析(交互作用性别和条件)。
RNA测序鉴定出患有HFrEF的男性和女性之间存在5629个差异表达基因，男性中分解代谢基因表达上调，线粒体基因表达下调。mRNA表达证实了性别对与泛素蛋白酶体、自噬和肌肉生长抑制素系统相关的促萎缩基因的影响(P<0.05)(所有男性比所有女性更高)，而促合成代谢IGF1表达在只有HFrEF的女性中更高(P<0.05)。在结构上，与男性相比，患有HFrEF的女性表现出促氧化表型，I型纤维数量较少但较多，同时肌肉毛细血管增多(相互作用p<0.05)，I型纤维面密度增大(相互作用p<0.05)。肌肉表型调节因子HIF1α、ESR1、血管内皮生长因子VEGF、PGC1α的基因/蛋白表达在性别间存在差异(P<0.05)，上游循环因子VEGF、白细胞介素-6、IL-8的基因/蛋白表达在性别间存在差异(P<0.05)。
由此可见，HFrEF的肌肉病理存在性别差异，与转录组、纤维表型、毛细血管和循环因子相关，男性比女性表现出更大的异常。这些初步数据质疑肌肉病理是否是导致女性HFrEF症状加重的主要机制。
原始出处：
Nathanael Wood,et al.Sex Differences in Skeletal Muscle Pathology in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction.Circulation: Heart failure.2024.https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.123.011471
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