中国乙肝患者约7500万！《柳叶刀》子刊：约3000万人不知晓已感染

乙肝病毒（HBV）感染呈世界性流行。根据世界卫生组织（WHO）报道，2019年全球约有3.16亿慢性乙肝感染者，82万人死于HBV感染所致的肝硬化、肝细胞癌或肝衰竭等相关疾病。根据WHO提出的“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”的目标，届时慢性乙肝新发感染率要减少90%，病死率减少65%，诊断率达到90%，治疗率达到80%。中国是全球乙肝负担尤其大的国家，为更好地规范中国慢性乙肝的预防、诊断和治疗，并大幅提高诊断率和治疗率，从而减少相关病死率，就需要充分了解中国乙肝的流行病学情况，并与此前的调查结果相比较，以制定更为合理的预防和干预策略。

近期，The Lancet Regional Health Western Pacific发表中国第四次全国乙肝血清学调查结果，表明中国一般人群的乙肝表面抗原（HBsAg，其阳性代表存在HBV感染）流行率自1992年的9.72%下降至2020年的5.86%，1~4岁儿童的HBsAg流行率自1992年的9.67%下降至2020年的0.3%，提示中国在实现WHO慢性乙肝新发感染率目标方面取得了一定的进展。但仍预估有3000万人并不知晓自己的病情，且知情患者中也仅有17.33%（300万）正在接受抗病毒治疗，需要临床加以关注和管理。总之，为乙肝感染者提供长期医疗监护和管理，对于预防乙肝感染并发症和早日实现WHO目标大有裨益。

截图来源：The Lancet Regional Health Western Pacific

1992年、2006年、2014年和2020年调查目标年龄范围分别为1~59岁、1~59岁、1~29岁和1~69岁。本次公布的为2020年调查结果，调查采用分层、三阶段整群随机抽样的方式：

• 第一阶段：从中国160个疾病检测点（DSP）中随机抽取120个县（区）；

• 第二阶段：在每个县（区）随机抽取2~5个村，以抽到村的户籍人口数作为抽样样本；

• 第三阶段：从村的名单里面按1~4岁、5~14岁、15~69岁三个年龄段列出潜在参与者，并按年龄分层进行简单随机抽样，其中1~4岁每1岁分为一层、5~14岁每2岁分为一层、15~29岁每5岁分为一层、30~69岁每10岁分为一层。

研究最终纳入91896人。结果显示：

• 中国一般人群（1~69岁）HBsAg流行率自1992年的9.72%，降低至2006年的7.18%，而2020年进一步降低至5.86%（预估共有7500万人感染HBV）。

• 儿童HBsAg流行率也呈现明显下降趋势，1~4岁儿童在1992年、2006年、2014年和2020年HBsAg流行率分别为9.67%、0.96%、0.32%和0.30%，相比于1992年，2020年HBsAg流行率下降了 96.89%。

• 年龄15~49岁的育龄期女性HBsAg流行率也呈下降趋势，自1992年的8.16% 降至2020年的5.87%。

HBsAg流行率是评估一个国家HBV感染负担的最重要指标之一，根据本次研究结果，2020年中国1~69岁人群中约有7500万慢性乙肝感染者。《中国慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》指出，HBV经母婴、血液和性接触传播。在中国，HBV以母婴传播为主，占新发感染的40%~50%，多发生在围生期，通过HBV阳性母亲的血液和（或）体液传播。WHO是通过监测5岁以下儿童HBsAg阳性率的方式，来评估HBV母婴传播的预防情况。文章表示，2020年，1~5岁儿童HBsAg流行率为0.3%，距离WHO提出的实现5岁以下儿童HBsAg流行率为0.1%的目标更近一步，且预计中国将在2029年实现这一目标。

同时，专家检查发现，在年龄≥15岁的HBsAg阳性个体中，78.03%为HBsAg携带者且无肝损伤证据、19.63%为慢性HBV感染伴肝脏酶异常、0.84%存在肝硬化证据、0.15%存在肝癌证据。

此外，HBsAg阳性个体中，调查前有59.78%（4500万）知晓自己感染了乙肝病毒，其中38.5%（1700万）存在抗病毒治疗指征、17.33%（300万）人正在接受抗病毒治疗，而另有约40%（3000万人）并不知晓自己是HBsAg阳性。

根据《中国慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》，应依据血清 HBV DNA、ALT水平和肝脏疾病严重程度，同时结合年龄、家族史和伴随疾病等因素，综合评估患者疾病进展风险，决定是否需启动抗病毒治疗。指南建议：

（1）对于血清 HBV DNA 阳性，ALT 持续异常（＞ULN），且排除其他原因所致者，建议抗病毒治疗。

（2）对于血清HBV DNA阳性者，无论ALT水平高低，只要符合下列情况之一，建议抗病毒治疗。1）有乙型肝炎肝硬化或肝细胞癌家族史；2）年龄＞30岁；3）无创指标或肝组织学检查，提示肝脏存在明显炎症（G≥２）或纤维化（F≥２）；4）有HBV相关肝外表现（如HBV相关性肾小球肾炎）。

通常慢性乙肝患者首选核苷（酸）类似物（恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦或艾米替诺福韦）治疗，也可采用聚乙二醇干扰素α治疗。通常需要长期治疗甚至巩固治疗，根据治疗方案的不同，建议经过HBV DNA、HBsAg、HBeAg等指标评估后再停药随访。

总之，本次研究结果表明，自1992年到2020年，中国一般人群、1~5岁儿童、15~49岁的育龄期女性的HBsAg流行率呈下降趋势，说明中国在达到WHO的预期目标方面取得了长足的进展。这离不开早期发现感染者，提供长期的医疗监控和管理，也有利于预防乙肝病毒感染。

参考资料

[1] Zheng Huia, Wang Yuc, Wang Fuzhen，et al. New progress in HBV control and the cascade of health care for people living with HBV in China: evidence from the fourth national serological survey, 2020. September 14, 2024. The Lancet Regional Health – Western Pacific. DOI: 10.1016/j.lanwpc.2024.101193

[2]中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2022年版) [J] . 中华临床感染病杂志, 2022, 15(6) : 401-427. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2022.06.001.