Front Immunol：系统性红斑狼疮相关肺动脉高压患者循环外泌体亚群的变化及其临床意义

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，影响多个器官系统，并表现出多样的临床症状。其中，肺动脉高压（PAH）是SLE的一种严重并发症，显著增加了患者的死亡率。PAH的发病机制尚不完全清楚，然而，研究表明高凝状态可能在SLE-PAH的病理过程中起重要作用。外泌体（EVs）作为细胞释放的膜结构，已被证明与血栓形成密切相关。鉴于EVs在凝血过程中的关键作用，本研究旨在探讨循环EVs及其亚群在SLE-PAH患者中的水平变化，并分析其与PAH发病及病情严重程度的关联性，以期为SLE-PAH的早期诊断和治疗提供新的生物标志物。

本研究于2019年8月至2021年12月在天津医科大学总医院风湿科进行。研究对象包括18例SLE合并PAH患者、36例SLE非PAH患者（按年龄、性别及SLE疾病活动度匹配）及36名健康对照者（按年龄和性别匹配）。所有SLE患者均符合2019年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会的分类标准。PAH的诊断依据为右心导管检查（18例中7例）或超声心动图（11例，PASP>50 mmHg）。排除了其他原因导致的PAH及间质性肺疾病相关PAH患者。收集的临床数据包括人口学信息、病史、症状、实验室检查及影像学结果。采用流式细胞术分析来自白细胞（LEVs）、红细胞（REVs）、血小板（PEVs）、内皮细胞（EEVs）及Annexin V+ EVs的循环外泌体。统计分析包括方差分析、卡方检验、ROC曲线分析及多变量逻辑回归，以评估EVs亚群在SLE-PAH中的诊断价值及其独立危险因素。

与健康对照组相比，SLE患者（无论是否合并PAH）的血浆中所有EV亚群（LEVs、PEVs、REVs、EEVs及Annexin V+ EVs）水平均显著升高（p<0.001）。进一步比较发现，SLE-PAH患者的Annexin V+ EVs、LEVs、PEVs、REVs、EEVs及Annexin V+ REVs水平显著高于SLE非PAH患者（p<0.001）。在疾病活动度分层分析中，SLE-PAH患者中，活动度中高组（SLEDAI-2K≥10）的LEVs、PEVs、REVs、Annexin V+ EVs及Annexin V+ REVs显著高于非PAH组（p≤0.002），而活动度低组（SLEDAI-2K<10）的SLE-PAH患者仅在Annexin V+ EVs、REVs及Annexin V+ REVs上表现出显著升高（p<0.05）。在SLE-PAH患者中，EEVs与肺动脉收缩压（PASP）呈正相关（r=0.274, p=0.045），而PEVs和EEVs与右心室直径（RVD）也呈正相关（p<0.05）。ROC曲线分析显示，Annexin V+ EVs（AUC=0.826, p<0.001）、LEVs（AUC=0.777, p=0.001）、PEVs（AUC=0.692, p=0.022）、REVs（AUC=0.802, p<0.001）、EEVs（AUC=0.669, p=0.045）及Annexin V+ REVs（AUC=0.762, p=0.002）均具有较好的区分SLE-PAH与SLE非PAH的能力。多变量逻辑回归分析表明，LEVs（OR=7.376, p=0.043）、REVs（OR=31.297, p=0.012）、抗nRNP抗体阳性及浆膜炎是SLE-PAH的独立危险因素（p<0.05）。

所有SLE或SLE-PAH患者EV亚组与UCG参数的相关性

本研究首次系统性地分析了SLE-PAH患者循环中不同来源外泌体亚群的变化，发现LEVs和REVs的显著升高与PAH的发病及病情严重度密切相关。这些EV亚群不仅反映了SLE-PAH患者的高凝状态，还可能参与了疾病的病理过程。特别是Annexin V+ EVs作为高敏感性和特异性的生物标志物，显示出在SLE-PAH早期诊断中的潜在应用价值。此外，LEVs和REVs的独立危险因素作用提示它们在PAH的发病机制中具有重要意义。

原始出处：

Circulating extracellular vesicles as novel biomarkers for pulmonary arterial hypertension in patients with systemic lupus erythematosus. Front Immunol. 2024 Sep 19;15:1374100. doi: 10.3389/fimmu.2024.1374100. PMID: 39364410; PMCID: PMC11446868.