Lancet Respir Med：Seralutinib治疗成人肺动脉高压 ：一项随机、双盲、安慰剂对照 2 期试验

背景：肺动脉高压（PAH）是一种罕见但严重的心血管疾病，其特征是肺动脉及其分支的病理性收缩和肺动脉压力增高，最终导致右心功能不全和心衰。尽管近年来治疗手段不断进步，但PAH的发病率和死亡率仍然很高，这表明目前的治疗仍有待进一步改善。

在PAH的病理生理过程中，血小板源性生长因子受体（PDGFR）、集落刺激因子1受体（CSF1R）以及肥大细胞或干细胞生长因子受体激酶的激活是至关重要的。这些激酶的活化促进了炎症、增殖和纤维化途径，从而导致肺血管的结构和功能改变，最终导致PAH的发生和发展。

Seralutinib是一种新型的吸入激酶抑制剂，通过靶向PDGFR、CSF1R以及肥大细胞或干细胞生长因子受体激酶，抑制了这些途径的活化，从而有望减轻PAH患者的病情。本研究的目标是评估Seralutinib在接受标准背景治疗的PAH患者中的疗效和安全性，以期为PAH的治疗提供新的选择。

方法：TORREY试验是一项多中心、多国的随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估Seralutinib对PAH患者的疗效和安全性。该研究共有40家医院和社区参与，共筛选了151名符合条件的患者。经过排除后，最终有86名接受PAH背景治疗的成年患者被随机分配到Seralutinib组或安慰剂组。

Seralutinib组的患者接受Seralutinib治疗，剂量为每天60毫克，连续2周，然后根据耐受性增至每天90毫克，每天两次，持续24周。安慰剂组的患者接受安慰剂治疗，每天两次，持续24周。随机分组时，根据基线肺血管阻力（PVR）进行分层，以确保两组的基线特征的平衡性。符合以下条件的患者被纳入研究：被分类为WHO第1组PH（PAH），WHO功能分级II或III，PVR为400 dyne·s/cm5或更高，并且6分钟步行距离在150米至550米之间。

主要终点是基线到24周时PVR的变化。此外，还对其他疗效终点进行了分析，如6分钟步行距离、WHO功能分级等。安全性分析包括所有接受研究药物的患者，并记录了治疗相关的不良事件。

结果：研究结果显示，Seralutinib治疗组的患者在24周时PVR的变化较安慰剂组显著减少，达到了研究的主要终点。此外，Seralutinib治疗组在其他疗效终点上也表现出了一定的优势，如改善了6分钟步行距离和WHO功能分级。在安全性方面，Seralutinib治疗组和安慰剂组的不良事件发生率相近，最常见的不良事件是咳嗽。

结论：Seralutinib治疗显著改善了PAH患者的肺血管阻力，且安全性良好，为PAH的治疗提供了新的选择。然而，进一步的研究仍然需要进行，以进一步验证其长期疗效和安全性。

参考文献：

Frantz RP, McLaughlin VV, Sahay S, Escribano Subías P, Zolty RL, Benza RL, Channick RN, Chin KM, Hemnes AR, Howard LS, Sitbon O, Vachiéry JL, Zamanian RT, Cravets M, Roscigno RF, Mottola D, Osterhout R, Bruey JM, Elman E, Tompkins CA, Parsley E, Aranda R, Zisman LS, Ghofrani HA; TORREY Study Investigators. Seralutinib in adults with pulmonary arterial hypertension (TORREY): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2024 May 2:S2213-2600(24)00072-9. doi: 10.1016/S2213-2600(24)00072-9. Epub ahead of print. PMID: 38705167.