盘点幽门螺杆菌阴性早期胃癌的6种类型

本文回顾性研究了1741例早期胃癌病变，并评估了幽门螺杆菌（Hp）感染状况。其中19例（1.1%）被诊断为HPINGC（Hp阴性胃癌），文中将HPINGC分为6种类型，分别是：
未分化型 (5个病变)
胃底腺型 (2个病变)
贲门腺型 (1个病变)
幽门腺型 (3个病变)
小凹型 (5个病变)
混合型 (3个病变)

文中每种类型均行免疫组化，包括：MUC5AC、MUC6、MUC2、CD10、p53、MIB-1、pepsinogen-I、H+/K+ATPase、chromogranin A、E-cadherin和gastrin等项目。具体数值见下表所示：

此分类的实质是胃癌基于胃黏膜（胃型）可能的来源：

下面分别叙述一下：

未分化型

病变多为平坦型（0-II b），颜色苍白，位于M或L区，特别是胃角周围。如果肿瘤细胞不被正常黏膜覆盖，在病变中可以很好地识别出分界线。反之则很难检测到分界线。本组数据中，4例为印戒细胞癌，1例低分化。虽然有几项研究报告说，大多数这种病变只侵入黏膜层，但本组数据其中3个病变（60%）已侵入黏膜下层。免疫组织化学检查没有显示任何规律性；一些病变不仅对MUC2或CD10呈阴性，而且对MUC6也呈阴性。MIB-1指数为5%~40%，与其他类型相比，此型E-cadherin水平明显下降。

胃底腺型

多位于U区，黄色到褐色的，具有平滑的隆起（SMT）样。NBI-ME显示树枝状血管和扩张隐窝。肿瘤组织学表现为中分化型管状腺癌（Tub2）侵入黏膜下层。肿瘤细胞MUC6阳性，基底腺型病变可表现出主细胞的特征，其分泌胃蛋白酶原-I和脂肪酶，通常位于黏膜层的深部，因为这种类型的胃癌是胃蛋白酶原-I或H+/K+ ATP酶阳性。MIB-1指数在5%~30%之间。E-cadherin水平无降低。

贲门腺型

多位于胃食管交界处、凹陷、红色。在NBI-ME中观察到不规则的表面结构。病理特征不明确，因为在本研究中只发现一个病例，分化良好的管状腺癌（Tub1）。对MUC5、MUC6呈阳性反应， 而免疫组织化学检查中的局灶性胃蛋白酶原-I提示贲门腺类型可能由黏液分泌细胞和胃底腺细胞驱动。MIB-1指数为30%，E-cadherin水平无降低。

幽门腺型

幽门腺型主要位于L区，即幽门腺区。表现为凹陷性糜烂伴黏膜肿胀。在病变的主要部位，没有观察到血管或表面不规则。然而，其不规则性借由NBI-ME可在凹陷区内有可能被观察到。主要成分为高分化的MUC6阳性管状腺癌。与其他类型不同，这种类型表现出肠型特征，CD10+，此外还表现出嗜铬粒蛋白A阳性（CgA+）。MIB-1指数在1例中为10%，在2例中为50%，E-cadherin水平无降低。

小凹型

小凹上皮型表现为隆起的（0-IIa）白色病变，具有明显的分界，多发生在U区。NBI-ME显示乳头状表面和不清晰或轻度不规则的血管。其中5例为乳头状腺癌，3例为高分化的管状腺癌。免疫组织化学检查提示MUC5AC和MUC阳性，呈现分化为小凹上皮的趋势，而胃蛋白酶原-I和H+/K+ ATP酶阴性。MIB-1指数在4例中为5%~10%，在4例中为10%~20%。在4例中，E-cadherin指数为300。其有一例位于内镜治疗后的瘢痕附近，这可能影响了患者的E-cadherin表达水平。

混合型

混合型多为黄色至红色，分界不清，表面不均匀，有隆起和凹陷部分。肿瘤组织学分析显示呈高分化或中分化的管状腺癌。免疫组化呈现多样性。这种类型似乎由几种细胞类型组成，如小凹上皮细胞、胃底腺细胞、幽门腺细胞或肠细胞。有些病例呈MUC6阳性并显示肠型特征；有的胃蛋白酶原-I和H+/K+ ATP酶阳性，也有MUC5AC阳性。MIB-1指数在20%~40%之间。多为黏膜内癌。其E-cadherin水平没有降低。

个人读后感：
本篇中此种666分类的提出是可以的，但每种分型的特点，还有待商榷与完善，因为其最大的缺陷是病例数量太少，所以有些类型的特点还不足以为信，有待于日后大量数据的支持与验证。

知识点补充说明：

1. 关于E-cadherin（E-钙黏附素）：

在正常上皮中E-cadherin总是均匀稳定地在细胞边缘区呈强阳性表达，而在大多数肿瘤组织中相对于正常组织显示低表达；不均匀性表达，甚至显示表达缺如，并且表达强度往往随着肿瘤分化程度下降而下降。相似的结果在结肠癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌及头颈部癌等中得以证明。在肿瘤组织中，其阳性提示肿瘤为高分化，恶性程度低；阴性则提示为低分化，恶性程度高。

2. 关于小凹上皮型胃癌：

此型胃癌是依据日本分类标准，而WHO则可能将其归类为小凹型异型增生。此型胃癌为低异型度高分化/超高分化腺癌。内镜有两种表现形式：其一为文中所示的表现为扁平褪色调（LST样）；还有一种表现形为红色隆起型（树莓样）。

3. 关于免疫组化：

消化系统常用免疫组化指标
（来源于金珠老师病理课学习班第四课内容截图）

参考文献：