杜氏肌营养不良症发生心脏病的疾病预测因子研究

杜氏肌营养不良症(Duchenne Muscular Dystrophy, DMD)是一种罕见疾病，会导致进行性肌肉退化，最终引发危及生命的并发症，特别是心脏疾病。

随着近年来对DMD患者的临床管理采取了协调的多学科方法，患者的预后有了显著改善。然而，随着患者行走能力和寿命的延长，心脏病理学领域面临着新的挑战。心脏病的发展与长期行走能力以及预期寿命的增加有关，成为这一负担沉重的患者群体中最紧迫的临床问题之一。

为了更好地应对这些挑战，了解心脏疾病的异质性来源变得至关重要。国外研究团队系统文献回顾了已发表的心脏疾病预测因子在DMD中的证据。

研究团队对Embase、MEDLINE ALL和Cochrane系统评价数据库进行了检索，涵盖了2000年1月1日至2022年12月31日之间发表的记录。研究对象为任何类型的研究，只要包括接受任何治疗的男性DMD患者即可。

此次系统文献回顾共纳入了33项研究，涉及11个国家的9232名患者。研究发现，接触心脏药物（如ACE抑制剂、β受体阻滞剂和盐皮质激素受体拮抗剂）对DMD患者的一系列常见心脏结局有显著影响。然而，在许多研究中，这些药物的个体贡献程度仍然未知，因为它们通常是联合使用的。

例如，在Kelley等人的β受体阻滞剂研究中，一些患者同时接受了ACE抑制剂和/或ARBs、利尿剂、抗心律失常药和正性肌力药的治疗，且许多患者正在接受与DMD心脏疾病相关的糖皮质激素治疗。此外，关于特定药理心脏干预特征（如不同剂量或方案的比较效果）的估计很少，但有一项研究考察了ACE抑制剂开始时间对DMD或BMD患者的影响，报告只有那些LVEF<55%的患者在接受治疗时才表现出显著效果。最近的一项RCT研究则报告了在DMD儿童（平均年龄9岁）中使用ACE抑制剂和β受体阻滞剂治疗正常心室功能时的负面发现。

过去几十年，通过协调的多学科方法成功地提高了DMD患者的预后。然而，随着患者行走能力和寿命的延长，心脏病学家面临的新挑战也随之而来。特别是，发展能够应对长时间行走和寿命延长给心脏带来额外压力的治疗策略，已成为最紧迫的临床问题之一。对于这一努力而言，增加对心脏异质性来源的理解至关重要。

DMD患者由于严重的身体障碍，尤其是成年患者，其心脏功能障碍的症状（如呼吸困难、腹痛、疲劳和无法完成日常生活活动）经常未被认识。因此，定期随访和监测是DMD心脏疾病护理策略的重要组成部分。

目前的疾病标准治疗，包括糖皮质激素治疗、脊柱手术和机械通气支持，已将患者的生存期延长至约30年。尽管如此，未满足的医疗需求和疾病负担仍然很大。随着机械通气支持在疾病晚期常规使用，心脏受累已成为DMD患者发病率和死亡率的主要原因之一。心脏中的肌营养不良蛋白缺乏导致心肌损伤，表现为心肌病，这可能导致心肌受损、致命的心律失常和临床心力衰竭。心脏功能障碍的特征包括窦性心动过速、心肌纤维化、左心室扩大和收缩功能障碍。

尽管疾病预测因子对临床管理和预后的重要性，目前仍缺乏全面且最新的DMD心脏疾病预测因子的综合分析。预测因子包括药物治疗（如糖皮质激素、血管紧张素转换酶[ACE]抑制剂和β受体阻滞剂）、与肌营养不良蛋白缺乏和肌肉退化相关的遗传修饰因子（如潜伏TGFβ结合蛋白[LTBPs]和编码α-肌动蛋白-3的ACTN3基因），以及DMD突变。

通过此次系统文献回顾，对DMD心脏疾病的预测因子有了更深入的了解。未来的研究应继续探索这些预测因子的具体机制，以便更好地指导临床实践，提高DMD患者的护理质量。

参考文献：

Erik, Landfeldt,Alberto, Alemán,Sophia, Abner et al. Predictors of cardiac disease in duchenne muscular dystrophy: a systematic review and evidence grading.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2024, 19: 0.