魏斯-克鲁兹卡综合症家系的临床表型和遗传变异分析

魏斯-克鲁兹卡综合症（Weiss-Kruszka Syndrome, WSKA）是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，主要特征为多种先天性异常，这些异常由ZNF462基因变异引起。

全球至今仅报告约40例此类病例，显示出该病的罕见性。值得注意的是，中国仅有2例魏斯-克鲁兹卡综合症家族被报道。鉴于病例稀少且对该疾病的了解有限，此次研究旨在通过分析2个特定家系中患者的临床表现和遗传变异来探索其遗传原因，以积累更多关于该病的数据。

研究人员收集了两2名患者及其家庭成员的相关临床资料，包括病史和家族史。从患者及父母处抽取5ml静脉血，并从胎儿大腿中部取下0.5mg肌肉组织，提取DNA用于全外显子测序。

全外显子测序分析采用高通量测序技术，在杂交捕获和富集全外显子DNA后进行。测序数据的质量标准如下：平均测序深度为100×至150×，数据表的质量值Q20≥85%，Q30≥80%。原始测序数据与人类参考基因序列进行比对，使用GATK和VarScan软件识别和注释变异。通过1000 Genomes数据库、dbSNP数据库、gnomAD数据库、HGMD数据库和ClinVar数据库筛选可能的致病变异。

Sanger测序用于验证受影响个体和家庭成员的DNA，使用Premier 5.0软件设计针对ZNF462基因中的杂合错义变异位点的引物。PCR产物经过纯化后，通过PCR与bigdyeTerinatorv3.1进行测序，最终在ABI-3500DX上完成测序。

ZNF462基因中的c.6696-2A>C和c.4891C>T:p.Glu1631Ter变异可能是导致儿童（胎儿）魏斯-克鲁兹卡综合症的原因。这些发现丰富了中国魏斯-克鲁兹卡综合症患者的变异谱，为产前诊断和遗传咨询提供了基础。此外，研究通过详细的临床和遗传分析，进一步加深了对魏斯-克鲁兹卡综合症的理解，有助于未来对该病的早期诊断和干预。

参考文献：

Chunxiao, Han,Changshui, Chen,Yuxin, Zhang et al. Analysis of clinical phenotypes and genetic variations in two pedigrees affected with Weiss-Kruszka syndrome.[J] .BMC Med Genomics, 2024, 17: 0.