呼吸

订阅

MedSci主页 / 所有栏目 / 呼吸

iNKT细胞疗法有望通过抑制体内炎症水平，减慢肺纤维化，缓解急性呼吸窘迫综合征

2024-11-30 《基因启明》公众号 《基因启明》公众号 发表于上海

急性呼吸窘迫综合征
关注

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）以双侧肺部浸润和急性低氧血症为特征，是全球发病率和死亡率的重要原因。

亮点

1、与健康人群相比，ARDS患者的iNKT细胞数量降低。

2、ARDS患者的iNKT细胞增殖受损与促炎因子水平和免疫细胞互作异常有关。

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）以双侧肺部浸润和急性低氧血症为特征，是全球发病率和死亡率的重要原因。临床多表现为急性起病、呼吸窘迫以及低氧血症等，目前治疗方法主要包括机械通气治疗与非机械通气治疗两大类。
恒定自然杀伤T（iNKT）细胞是先天性T细胞，具有传统T细胞和自然杀伤 （NK）细胞的特征，表达不变的Vα24-Jα18 T细胞受体（TCR）。iNKT细胞能够识别由主要组织相容性复合体（MHC）Ⅰ类分子CD1d 呈现的糖脂抗原（α-GalCer），并迅速释放一系列细胞因子，诱导免疫反应。
近期，一项题为Deficiency and dysfunctional roles of natural killer T cells in patients with ARDS的研究表明，ARDS病程与循环中iNKT细胞的数量缺陷但功能激活有关，异常活化的iNKT细胞对α-GalCer激活反应受损、与免疫细胞相互作用异常，突出了靶向iNKT细胞作为ARDS治疗方法的潜力。

图片

首先，研究人员使用流式细胞术确定了ARDS患者循环中iNKT含量，发现与健康人群相比，ARDS患者的iNKT细胞百分比和绝对数量均显著降低。

图片

ARDS患者循环iNKT细胞数量减少

那么，患者体内缺乏iNKT细胞的原因是什么呢？
为解决这一问题，他们评估了细胞标志物及分泌因子的水平。与健康人群相比，ARDS患者CD69 iNKT细胞的百分比明显升高，IL-17因子水平激增，而IFN-γ和IL-4水平则无明显差异。这说明，ARDS患者的iNKT细胞发生了细胞因子谱的激活和变化。

图片

在iNKT细胞群中产生的IFN-γ、IL-17和IL-4含量

前文已经提到，α-GalCer能够活化iNKT细胞反应，从而具有调节免疫的潜力。研究人员将其与来自患者或健康人群的外周血单核细胞共同培养，随后检测iNKT细胞数目。令人惊讶的是，ARDS患者的iNKT细胞并未在α-GalCer刺激下增多；但是在加入促炎细胞因子后，患者体内被激活的iNKT细胞含量显著上调。这启发了研究者，iNKT细胞对α-GalCer的增殖能力部分受到促炎细胞因子的影响。

图片

促炎细胞因子混合物对iNKT细胞对α-GalCer增殖反应的影响

新的问题再次困扰了他们，ARDS患者体内iNKT细胞功能受损究竟是什么原因造成的呢？
研究人员推测这一过程与iNKT细胞与免疫细胞之间相互作用异常有关。与α-GalCer共培养后，ARDS患者外周血的活化iNKT细胞明显增多。然而，当单核细胞或T细胞加入后，iNKT细胞的比例明显降低；甚至，当两者共同加入培养体系后，iNKT细胞的比例降至最低。这表明，ARDS中iNKT细胞功能不足源于与免疫细胞的相互作用缺陷。

图片

iNKT细胞含量

随后，他们收集了患者外周血和肺泡样本，发现肺泡的iNKT细胞含量远高于外周血，这些活化的iNKT细胞可以诱导巨噬细胞产生促炎因子，使得表达TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8的巨噬细胞百分比显著升高。ARDS患者肺泡液中异常激活的iNKT细胞能够“负反馈”地促进巨噬细胞中促炎细胞因子的表达。

图片

人巨噬细胞中促炎因子的表达

最后，他们进一步研究了iNKT细胞对成纤维细胞发生纤维化的影响。通过将肺泡上皮细胞与α-GalCer激活的iNKT细胞共培养，研究人员观察到纤维化相关蛋白表达显着增加，这预示着，患者体内过度活化的iNKT细胞会加速肺纤维化的进程。

图片

成纤维细胞活化标志物的表达

总的来说，这项研究发现了iNKT细胞在ARDS患者中数量不足但功能活跃，患者循环中“异常”的iNKT细胞会使得促炎因子增多，以及肺上皮细胞纤维化进程加剧。这启发我们，靶向iNKT的细胞疗法有望成为“新一代”ARDS良方。

 

来源：

微信公众号: 基因启明

参考文献：

Park KJ, Kim TO, Cho YN, Jin HM, Jo YG, Shin HJ, Kho BG, Kee SJ, Park YW. Deficiency and dysfunctional roles of natural killer T cells in patients with ARDS. Front Immunol. 2024 Aug 30;15:1433028. doi: 10.3389/fimmu.2024.1433028. PMID: 39281681; PMCID: PMC11392733.

 

版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2239873, encodeId=e43b22398e357, content=<a href='/topic/show?id=c7bc52238cf' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#急性呼吸窘迫综合征#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=15, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=52238, encryptionId=c7bc52238cf, topicName=急性呼吸窘迫综合征)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=梅斯管理员, createdTime=Fri Nov 29 09:28:07 CST 2024, time=2024-11-29, status=1, ipAttribution=上海)]
    2024-11-29 梅斯管理员 来自上海

    #急性呼吸窘迫综合征#

    0

相关资讯

Critical Care Medicine：大剂量糖皮质激素对 COVID-19 危重患者地塞米松治疗无法缓解的急性呼吸窘迫综合征的影响：一项多中心队列研究

存在非缓解性 ARDS 的危重症 COVID-19 患者中，HDCT 导致更高的 90 天死亡率。

【神麻人智】乳酸/白蛋白比值与急性呼吸窘迫综合征患者短期死亡率之间的相关性

本研究表明，LAR可作为预测ARDS患者28天总死亡率的独立危险因素。这一结果将为麻醉科和重症监护室医生提供一种与SAPSII预测效果相当但更为便捷的工具，有望更及时地识别预后不良的ARDS患者。

压力控制加自主通气与容量辅助控制通气在急性呼吸窘迫综合征中的应用

本研究的目的是比较非同步无辅助自主通气的压力控制策略 (PC-SV) 与传统容量辅助控制策略 (ACV) 对急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 患者预后的影响。

临床表明，iNKT细胞疗法通过逆转耗竭T细胞，提高急性呼吸窘迫综合征患者存活率

目前，ARDS的治疗通常包括机械通气治疗与非机械通气治疗两大类。

JAMA：低剂量皮质类固醇治疗成人重症肺部感染

皮质类固醇能够减机体对感染的免疫反应。对于患有COVID-19感染、严重社区获得性细菌性肺炎和中度至重度肺孢子菌肺炎（HIV患者）的患者，使用低剂量皮质类固醇治疗能够降低死亡率。

潮气量的另一个视角：从统计数据到不确定性

阅读社论探讨ARDS中潮气量相关问题，指出VT二分法统计有局限性，分析影响呼吸系统顺应性及VT与驱动压相互作用的因素，强调仍有问题待解，需新视角提出假设。

读书报告丨急性呼吸窘迫综合征的肺超声预测模型：一项多中心前瞻性观察研究

经外部验证，LUS-ARDS评分可用于ARDS的准确诊断。在进一步验证后，LUS-ARDS评分可能是ARDS诊断的有用辅助手段。

【解读分享】2023版国际儿童急性呼吸窘迫综合征诊疗指南解读

2023版国际儿童急性呼吸窘迫综合征诊疗指南，指南共有34条临床推荐建议(１个强推荐33个一般推荐)，另有112条声明。

急性呼吸窘迫综合征中的肾脏：受害者还是共犯？

急性肾损伤（AKI）是危重病人的常见并发症，严重影响发病率和死亡率。急性肾损伤在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者中也很常见。

读书报告丨ARDS患者呼吸力学的划分及其与预后的关系：一项多中心临床研究

介绍气道驱动压和跨肺驱动压概念，阐述相关研究的背景、目的、方法、结果等，得出两者对ARDS患者60天结局预测能力相同等结论。