Psychol. Med.：使用家族遗传风险评分预测不同精神障碍的相互影响
2024-02-15 xiongjy MedSci原创 发表于陕西省
一种精神或物质使用障碍的发生通常对后续疾病的风险有因果关系。这种机制可能在很大程度上导致了精神疾病中普遍存在的合并症。
合并症的一个潜在原因是一种疾病（A）对随后疾病B发作风险的直接因果关系。如果疾病 A 对疾病 B 的风险有因果影响，那么在疾病 A 且 V 之前没有 B 发病的情况下，疾病 A 的遗传风险应该较低。
这篇文章则尝试了一种新方法来评估这些合并症的第三种可能机制——一种疾病对另一种疾病的直接因果关系。
作者使用了在 1980 年至 1990 年出生于瑞典的所有个体 （n = 905 736） 中的六种精神障碍（包括重度抑郁症、焦虑症、酒精使用障碍、药物使用障碍、双相情感障碍和精神分裂症），由此组成 A 和 B 的疾病对。在这些疾病对中，作者使用了 Cox 比例风险模型比较了家族遗传风险评分 （FGRS） 对疾病 B 的预测作用。
FGRS 是根据一级至五级亲属中特定疾病的发病风险计算得出的，控制性别、出生年份、居住地、与先证者的遗传关系以及一级亲属之间的同居影响。然后对 FGRS 值进行标准化，因此 0 和 0.5 的分数分别表示遗传风险分别是在瑞典人群中观察到的平均值，比该平均值高 0.5 S.D.S。
图 1.本研究的概念设计
在Cox比例风险模型中，作者还将疾病 A 作为时间依赖性协变量（即在疾病 A 发生之日之前，个体被认为是没有暴露的，而从疾病 A 的日期开始，个体被认为是暴露的，直到随访结束）和疾病 A 和疾病 B 的 FGRS 之间的交互项。
下表是纳入的个体的详细情况。
从下图和下表的结果来看，在在 14 对中的 13 对中，交互作用具有统计学意义。在所有这些配对中，FGRS 对疾病 B 的预测作用在不存在的情况下比在存在疾病 A 病史的情况下要强得多。
FGRS AUD 对 AUD 风险的影响在既往没有 DUD 病史的个体中要强得多，FGRS DUD 对DUD 风险的影响与不存在 AUD 既往病史的结果非常相似。与没有 DUD 诊断的个体相比，FGRS SZ 对SZ 风险的影响显著降低 。FGRS MD 对MD 风险的预测作用在存在的情况下显著降低。
图2. (a） 相互作用项的幅度（± 95% CI）（b） 在男性和女性中分别计算的交互项（± 95% CI）的大小
辅助分析中，性别方面，在12 项分析中，对男性和女性之间交互项的相等性检验表明，在 Bonferroni 校正的 p 值下，没有一个是显著的。
图3. (a） 控制 FGRS 水平的相互作用幅度（b） 比较酒精使用障碍 （AUD） 和药物使用障碍 （DUD） 的疾病对的相互作用
总之，这篇研究结果提供了间接证据，表明一种精神或物质使用障碍的发生通常对后续疾病的风险有因果关系。这种机制可能在很大程度上导致了精神疾病中普遍存在的合并症。
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