Eur J Prev Cardiol：基因预测脂蛋白(a)与冠状动脉斑块严重程度相关
2024-08-20 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海
遗传预测的Lp(a)与冠状动脉斑块严重程度呈正相关，与LDL-C无关，与Lp(a)促进动脉粥样硬化一致。
脂蛋白(a) [Lp(a)]是一种脂蛋白颗粒，与动脉粥样硬化性心血管疾病的发生有关。包括孟德尔随机化研究在内的遗传分析支持Lp(a)是冠状动脉疾病(CAD)的因果危险因素，目前的指南将Lp(a)升高归类为风险增强特征。随着新型Lp(a)靶向疗法正处于临床研究中，人们对了解Lp(a)靶向疗法可能影响或不影响CAD风险的机制产生了广泛的兴趣。Lp(a)在结构上与低密度脂蛋白(LDL)相似，并且都携带载脂蛋白B100表面蛋白。然而，Lp(a)也携带载脂蛋白(a)，这是一种与纤溶酶原同源的蛋白质。这些结构特征支持一个假设，即Lp(a)既可致动脉粥样硬化又可致血栓形成。最近来自美国和欧洲专业协会的共识声明将Lp(a)描述为“促动脉粥样硬化”并与“动脉粥样硬化”相关。Lp(a)升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的一个因果危险因素，但其风险机制仍存在争议。研究发现Lp(a)与动脉粥样硬化测量之间存在不一致的关联。
近日，心血管领域权威杂志European Journal of Preventive Cardiology上发表了一篇研究文章，研究人员旨在评估Lp(a)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与冠状动脉斑块严重程度之间的关系。
研究人群包含百万退伍军人计划的参与者，他们接受了有创血管造影。通过多基因评分，对初次暴露进行遗传预测Lp(a)。基因预测LDL-C也被评估以进行比较。该研究的主要终点是冠状动脉斑块严重程度，分为正常、非阻塞性疾病、1支血管疾病、2支血管疾病、3支血管或左主干疾病。
在18927名基因推断为欧洲血统的成年人和4039名基因推断为非洲血统的成年人中，研究人员观察到基因预测的Lp(a)和阻塞性冠状动脉斑块之间的一致关联，并且随着疾病类别的日益严重，效应量呈上升趋势。相关性独立于危险因素、临床测量的LDL-C和基因预测的LDL-C。然而，研究人员没有发现强有力或一致的证据表明遗传预测的Lp(a)与非阻塞性斑块风险之间存在关联。
由此可见，遗传预测的Lp(a)与冠状动脉斑块严重程度呈正相关，与LDL-C无关，与Lp(a)促进动脉粥样硬化一致。然而，Lp(a)对斑块进展为阻塞性疾病的影响可能大于对非阻塞性斑块初始发展的影响。
原始出处：
Shoa L Clarke,et al.Genetically predicted lipoprotein(a) associates with coronary artery plaque severity independent of low-density lipoprotein cholesterol.European Journal of Preventive Cardiology.2024.https://academic.oup.com/eurjpc/advance-article/doi/10.1093/eurjpc/zwae271/7735805
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